ВАЛСАРТАН-ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-АКРИХИН - Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После приёма внутрь максимальная концентрация (Сmах) валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23 %. При приёме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 48 %, хотя приблизительно через 8 ч после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приёма его натощак, так и в случае приёма с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объём распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % дозы определяется в виде метаболитов). Гидрокси-метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакологическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения Т1/2α < 1 ч и Т1/2β около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы) преимущественно в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приёма внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной биодоступности по сравнению с приёмом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. При приёме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 %.

Распределение

Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый объём распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70 %. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, в три раза превышающей плазменную.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид элиминируется в практически неизменённом виде.

Выведение

Период полувыведения (T½) конечной фазы составляет 6-15 ч.

При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбировавшейся дозы выводится почками в неизменённом виде.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 %. Сопутствующий прием гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.

Отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30-70 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.

В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид.

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин пациентам с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует применять с осторожностью.

На страницу препарата ВАЛСАРТАН-ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-АКРИХИН

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛСАРТАН-ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-АКРИХИН

Следующий пункт описания препарата ВАЛСАРТАН-ГИДРОХЛОРОТИАЗИД-АКРИХИН