ВАЛОПИКСИМ - Особые указания

Тяжелое поражение печени

Предрасполагающие факторы

Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трёхлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболевании; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (так как салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

После трёхлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Симптомы, подозрительные на поражение печени

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):

- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;

- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Выявление

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свёртывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата Валопиксим. С целью предосторожности, в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращён, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.

Панкреатит

Сообщалось о тяжёлых случаях развития панкреатита, вплоть до легального исхода. Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжёлые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печёночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих препарат Валопиксим, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Карбапенемы

Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Женщины с детородным потенциалом

В связи с высоким тератогенным потенциалом и риском нарушения развития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, при лечении девочек, женщин с детородным потенциалом и беременных женщин вальпроевую кислоту следует назначать только в том случае, если альтернативная терапия неэффективна или плохо переносится пациенткой. Следует тщательно и регулярно оценивать пользу и риск при применении препарата в пубертатном возрасте и у женщин с детородным потенциалом, которые получают вальпроевую кислоту и планируют беременность, или в случае наступления беременности. Женщины с детородным потенциалом должны применять эффективные средства контрацепции во время терапии, они должны быть проинформированы о рисках, связанных с применением вальпроевой кислоты во время беременности (риск тератогенного действия и нарушений развития), необходим регулярный контроль при проведении терапии.

Следует незамедлительно проконсультироваться с врачом при подозрении на наступление беременности или при вероятности наступления беременности.

При лечении женщин, планирующих беременность, необходимо прилагать все усилия для их перевода при наличии возможности на альтернативный вариант терапии до зачатия.

Методы контроля безопасности лечения препаратом Валопиксим

Перед началом применения препарата Валопиксим и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, а также может потребоваться коррекция дозы препарата и, при необходимости, повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагулограмму).

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации её свободной фракции в сыворотке крови.

В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основе клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приёма пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Валопиксим нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сопоставить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с митохондриальными заболеваниями

Вальпроевая кислота может вызвать или ухудшить клинические признаки митохондриальных заболеваний, вызванных мутацией ядерного гена POLG, кодирующего ДНК-полимеразу γ. Частота возникновения острой печёночной недостаточности, вызванной применением вальпроевой кислотой, и летальных исходов от заболеваний печени была выше у пациентов с митохондриальными заболеваниями (например, синдром Альперса-Гуттенлохера).

Следует оценить вероятность митохондриальных заболеваний у пациентов с митохондриальными заболеваниями в семейном анамнезе или при наличии следующих симптомов: необъяснимая энцефалопатия, рефрактерная эпилепсия (фокальная, миоклоническая), эпилепсия, задержка в развитии, психомоторная регрессия, сенсомоторная нейропатия, миопатия, мозжечковая атаксия, офтальмоплегия или осложненная мигрень в затылочной части головы.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая риск неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов возможно получение ложноположительных результатов, так как вальпроевая кислота преимущественно выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

In vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определённых экспериментальных условиях.

Клиническое значение этого факта неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противовирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ II типа должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приёме вальпроевой кислоты.

Этанол

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

На страницу препарата ВАЛОПИКСИМ

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛОПИКСИМ

Следующий пункт описания препарата ВАЛОПИКСИМ