ВАЛОПИКСИМ - Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приёме внутрь близка к 100 %. Терапевтическая концентрация находится в диапазоне 40-100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л требуется снижение дозы. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 12 ч (диапазон 3-24 ч).

Равновесная концентрация достигается в течение 3-14 дней регулярного приёма препарата.

Распределение

Объём распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13- 0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (80-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печёночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжёлой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.

При гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе фактически соответствует концентрации свободной фракции препарата в сыворотке крови. Вальпроевая кислота проникает через плаценту и в грудное молоко кормящих матерей. При равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, её концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10% от её концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Метаболизм осуществляется в печени путём глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим воздействием на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома P450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизменённом виде.

Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.

Период полувыведения составляет 10-15 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения периода полувыведения у детей старше двухмесячного возраста близки к таковым у взрослых.

У пациентов с циррозом печени и в фазу восстановления после перенесенного острого гепатита период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении объёма распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются её почечный и печёночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:

- отсутствием времени задержки всасывания после приёма;

- продлённой абсорбцией;

- идентичной биодоступностью;

- меньшим значением Сmax (снижение Сmax примерно на 25 %), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приёма;

- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови.

На страницу препарата ВАЛОПИКСИМ

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛОПИКСИМ

Следующий пункт описания препарата ВАЛОПИКСИМ