ВАЛГАНЦИКЛОВИР - Побочное действие

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира. Валганцикловир после приёма внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, зарегистрированные при применении ганцикловира являются ожидаемыми при применении валганцикловира. Все нежелательные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях валганцикловира, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Нежелательные реакции, возникавшие при применении ганцикловира или валганцикловира включены в таблицу 3.Наиболее серьёзными и частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших валганцикловир/ганцикловир. являются нарушения со стороны крови, в частности, нейтропения. анемия и тромбоцитопения.Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях пациентов после трансплантации и с ВИЧ. Исключение составляет нежелательная реакция «отслойка сетчатки», наблюдавшаяся только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее, имеются различия в частотах некоторых нежелательных реакций.Применение валганцикловира ассоциировалось с повышенным риском диареи по сравнению с применением ганцикловира внутривенно. Лихорадка, кандидоз, депрессия, тяжёлая нейтропения (АЧН <500/мкл) и кожные реакции чаще отмечались у пациентов со СПИДом. Нарушение функции почек и печени чаще наблюдались у пациентов после трансплантации.Частоты возникновения нежелательных реакций, указанные в таблице 3, определены на основании анализа объединённой популяции пациентов, получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром в клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ. Исключение составляют частоты анафилактических реакций, агранулоцитоза и гранулоцитопении, определённые на основании данных пострегистрационного наблюдения.Для описания частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Таблица 3. Частота развития нежелательных лекарственных реакций у пациентов с ВИЧ, получавших поддерживающую терапию ганцикловиром/валганцикловиром.

Нежелательные лекарственные реакции Класс систем органов	Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Кандидоз, включая кандидоз слизистой оболочки полости рта	Очень часто
Инфекции верхних дыхательных путей	Очень часто
Сепсис	Часто
Грипп	Часто
Инфекции мочевыводящих путей	Часто
Воспаление подкожно-жировой клетчатки	Часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения	Очень часто
Анемия	Очень часто
Тромбоцитопения	Часто
Лейкопения	Часто
Панцитопения	Часто
Нарушение функции костного мозга	Нечасто
Апластическая анемия	Редко
Агранулоцитоз**	Редко
Гранулоцитопения**	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность	Часто
Анафилактическая реакция**	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита	Очень часто
Снижение массы тела	Часто
Нарушение психики
Депрессия	Часто
Состояние спутанности сознания	Часто
Тревога	Часто
Возбуждение	Нечасто
Психотическое расстройство	Нечасто
Расстройство мышления	Нечасто
Галлюцинации	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	Очень часто
Бессонница	Часто
Периферическая нейропатия	Часто
Головокружение	Часто
Парестезия	Часто
Гипестезия	Часто
Судороги	Часто
Дисгевзия (нарушение вкуса)	Часто
Тремор	Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения
Ухудшение зрения	Часто
Отслойка сетчатки*	Часто
Плавающие помутнения стекловидного тела	Часто
Боль в глазах	Часто
Конъюнктивит	Часто
Отек макулы	Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Боль в ухе	Часто
Глухота	Нечасто
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Понижение артериального давления	Часто
Нарушения сердечного ритма	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель	Очень часто
Одышка	Очень часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея	Очень часто
Тошнота	Очень часто
Рвота	Очень часто
Боль в животе	Очень часто
Диспепсия	Часто
Метеоризм	Часто
Боль в верхней части живота	Часто
Запор	Часто
Изъязвление слизистой оболочки полости рта	Часто
Дисфагия	Часто
Вздутие живота	Часто
Панкреатит	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Часто
Нарушение функции печени	Часто
Повышение активности аспартатаминотрансферазы	Часто
Повышение активности аланинаминотрансферазы	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Дерматит	Очень часто
Ночная потливость	Часто
Зуд	Часто
Сыпь	Часто
Алопеция	Часто
Сухость кожи	Нечасто
Крапивница	Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Боль в спине	Часто
Миалгия	Часто
Артралгия	Часто
Мышечные спазмы	Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек	Часто
Снижение почечного клиренса креатинина	Часто
Повышение концентрации креатинина в крови	Часто
Почечная недостаточность	Нечасто
Гематурия	Нечасто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Мужское бесплодие	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка	Очень часто
Повышенная утомляемость	Очень часто
Боль	Часто
Озноб	Часто
Общее недомогание	Часто
Астения	Часто
Боль в груди	Нечасто

* Отслойка сетчатки наблюдалась только у пациентов со СПИДом при терапии ЦМВ-ретинита.** Частота данных нежелательных реакций определялась на основании данных пострегистрационного применения.Описание отдельных нежелательных реакцийНейтропенияРиск развития нейтропении нельзя предсказать, исходя из числа нейтрофилов до начата лечения. Возникновение нейтропении является типичным для первой или второй недели индукционной терапии. Число нейтрофилов, как правило, нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения приёма препарата или снижения дозы.ТромбоцитопенияУ пациентов с исходным низким числом тромбоцитов (<100000/мл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной супрессией иммунитета вследствие терапии иммунодепрессантами риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом. Тяжёлая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями.Влияние длительности терапии/показания к применению на развитие нежелательных реакцийТяжёлая нейтропения (АЧН <500/мкл) чаще наблюдалась у пациентов в ЦМВ-ретинитом (16 %), получавших валганцикловир, по сравнению с пациентами после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально). У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально) в течение 100 дней после трансплантации, частота развития тяжёлой нейтропении составляла 5 % и 3 % соответственно. У пациентов, получавших валганцикловир в течение 200 дней после трансплантации частота развития тяжёлой нейтропении составляла 10 %. У пациентов после трансплантации солидных органов, получавши валганцикловир или ганцикловир (перорально) в течение 100 или 200 дней, наблюдаюсь более выраженное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Однако важно отметить, что нарушение функции почек является характерным симптомом, чаще наблюдающимся у пациентов после трансплантации солидных органов. Общий профиль безопасности валганцикловира не изменяется при продлении периода профилактического применения у пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после пересадки почки до 200 дней.У пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами, получающих валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, наблюдается некоторое увеличение частоты лейкопении.Частоты развития нейтропении, анемии и тромбоцитопении были сходными у пациентов, получавших лечение до 100-го и 200-го дней посттрансплантационного периода.Пациенты детского возрастаОбщий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых. В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций.У детей, перенёсших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных явлений.Врождённая ЦМВ-инфекцияТерапия врождённой ЦМВ-инфекции не является одобренным показанием к применению валганцикловира. Тем не менее, исследования, проведённые у новорождённых и детей раннего возраста с врождённой ЦМВ-инфекцией, представляют данные о профиле безопасности валганцикловира в данных популяциях пациентов. Профиль безопасности валганцикловира сопоставим с известным профилем безопасности валганцикловира/ганцикловира.Основным проявлением токсичности ганцикловира является нейтропения (у 38 % пациентов отмечалась нейтропения 3 и 4 степени, 1 пациенту потребовалась отменена терапии). Большинство явлений поддавались коррекции при одновременной возможности продолжать противовирусную терапию. У всех новорождённых наблюдалось увеличение показателей, характеризующих рост и развитие (рост, масса тела, средняя окружность головы). При пероральном применении валганцикловира наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения, анемия, нарушение функции печени и диарея. Перечисленные нежелательные явления наблюдались чаще у пациентов при 6- недельной терапии валганцикловиром, по сравнению с пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 месяцев. Серьёзными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были нейтропения и анемия, которые также чаще наблюдались при терапии длительностью 6 недель. Не наблюдалось статистически или клинически значимых различий между пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 недель и в течение 6 месяцев, в показателях, характеризующих рост и развитие, таких как рост, масса тела, средняя окружность головы.Лабораторные показателиПри продлении периода профилактики у взрослых пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов частота нарушений лабораторных показателей до 200-т дней оставалась сходной.Тяжёлая нейтропения более часто наблюдалась у детей, перенёсших трансплантацию почки и получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с детьми, получавшими валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также по сравнению с взрослыми, перенёсшими трансплантацию почки и получавшими валганцикловир до 100-го и 200-го дня посттрансплантационного периода.

Таблица 4. Изменения лабораторных показателей, сообщавшихся при приёме валганцикловира у взрослых.

Изменения лабораторных показателей	Пациенты с ЦМВ- ретинитом	Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода
	Валганцикловир (N = 370)	Валганцикловир (N = 244)	Ганцикловир (для приёма внутрь) (N = 126)
	%	%	%
Нейтропения (АЧН (клеток/мкл))
<500	16	5	3
500–<750	17	3	2
750–<1000	17	5	2
Анемия (гемоглобин (г/л))
<65	7	1	2
65 - <80	10	5	7
80–<95	14	31	25
Тромбоцитопения (число тромбоцитов (клеток/мкл))
<25000	3	0	2
25000–<50000	5	1	3
50000–<100000	21	18	21
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)
>2,5	2	14	21
>1,5-2,5	11	45	47

Таблица 5. Изменения лабораторных показателей при применении валганцикловира у детей

Изменения лабораторных показателей	Пациенты детского возраста после трансплантации солидных органов
	Лечение валганцикловиром до 100-го дня посттрансплантационного периода (N = 63)	Лечение валганцикловиром до 200-го дня посттрансплантационного периода (N=56)
	%	%
Нейтропения (АЧН (клеток/мкл))
<500	5	30
500 -<750	8	7
750–<1000	5	11
Анемия (гемоглобин (г/л))
<65	0	0
65–<80	14	5
80 -<95	38	29
Тромбоцитопения (число тромбоцитов (клеток/мкл))
<25000	0	0
25000 - <50000	10	0
50000–<100000	3	4
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)
>2,5	2	5
>1,5–2,5	11	20

Пострегистрационное применениеНежелательные явления, описанные при пострегистрационном применении валганцикловира, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях валганцикловира и ганцикловира/валганцикловира.

На страницу препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР

Следующий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР

Передозировка