ВАЛГАНЦИКЛОВИР - РАФАРМА - Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом и после трансплантации солидных органов.

Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приёма валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приёма валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Всасывание

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и в печени быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира после перорального приёма валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер.

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-24) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляют примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира соответственно.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приёма валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приёма препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC0-24 (примерно на 30 %), гак и средний показатель Сmax (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, препарат рекомендуется принимать во время еды (см. раздел "Способ применения и дозы").

Распределение

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2 %. Равновесный объём распределения ганцикловира после внутривенного введения составил 0,680±0,161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. Сам же ганцикловир в незначительной степени подвергается метаболизму.

Выведение

После перорального применения валганцикловир быстро гидролизуется до ганцикловира. Ганцикловир выводится из системного кровотока посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При внутривенном введении ганцикловира у пациентов с нормальной функцией почек более 90 % неметаболизированного ганцикловира определялось в моче в течение 24 часов.

После приёма валганцикловира у пациентов с нормальной функцией почек концентрация ганцикловира в плазме крови после достижения пика уменьшалась с периодом полувыведения от 0.4 часа до 2,0 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. подраздел "Особые указания по дозированию" раздела "Способ применения и дозы" и раздел "Особые указания").

Фармакокинетические параметры ганцикловира после однократного перорального применения валганцикловира в дозе 900 мг у пациентов с различными степенями нарушений функции почек представлены ниже в таблице 1.

Таблица 1. Расчётный клиренс креатинина

(мл/мин) Средний кажущийся клиренс

(мл/мин)± СО* Средняя AUC(от t0 дo последней определяемой концентрации) (AUClast)

(мкг*ч/мл) ± СО Средний период полувыведения

(часы) ± СО 51-70 249 ± 99 49,5 ± 22,4 4,85 ± 1,4 21-50 136 ± 64 91,9 ± 43,9 10,2 ± 4,4 11-20 45 ± 11 223 ± 46 21,8 ± 5,2 ≤10 12,8 ± 8 366 ± 66 67,5 ± 34 *СО — стандартное отклонение

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Ганцикловир быстро выводится при гемодиализе. Данные, полученные в ходе проведения гемодиализа по прерывистой схеме у пациентов, получавших валганцикловир, определяют расчётный клиренс 138 мл/мин ± 9,1 % и период полураспада во время диализа 3,47 часа. В ходе 3-х часового сеанса диализа выводится 55 % фракции ганцикловира.

Пациенты со стабильно функционирующим трансплантатом печени

Фармакокинетику ганцикловира, образующегося из валганцикловира, изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени в открытом исследовании с 4-х компонентным перекрёстным дизайном.

Биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приёме препарата в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60 %. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим пересадку печени.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, получающих ганцикловир, исследования фармакокинетики и популяционной фармакокинетики не проводились.

Пациенты с муковисцидозом

В ходе фармакокинетического исследования было выявлено, что муковисцидоз не оказывал статистически значимого влияния на общую среднюю системную экспозицию ганцикловира (в дозе 900 мг в сутки) у реципиентов трансплантата лёгких (N = 31).

Экспозиция ганцикловира у реципиентов трансплантата лёгких была сопоставима с таковой, являющейся эффективной при терапии ЦМВ-инфекции у других реципиентов трансплантата солидных органов.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет исследования фармакокинетики валганцикловира или ганцикловира не проводились. Однако учитывая то, что валганцикловир является пролекарством ганцикловира (который выводится в основном почками), а также скорость почечного клиренса снижается с возрастом, то у пациентов пожилого возраста можно ожидать снижение общего почечного клиренса и удлинение периода полувыведения ганцикловира.

На страницу препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР - РАФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР - РАФАРМА

Следующий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР - РАФАРМА