ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА - Побочное действие

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира. Валганцикловир после приёма внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные явления (НЯ), зарегистрированные при применении ганцикловира являются ожидаемыми при применении валганцикловира.

При терапии ЦМВ-ретинита у больных со СПИДом

Профили безопасности валганцикловира и ганцикловира при в/в введении в течение 28 дней были одинаковыми. Самые частые НЯ были диарея, нейтропения и лихорадка. У пациентов, принимающих валганцикловир внутрь, чаще отмечались, кандидоз слизистой оболочки полости рта. головная боль и слабость, при применении ганцикловира в/в у пациентов чаще отмечались тошнота и НЯ в месте введения (флебит и тромбофлебит) (см. таблицу № 1).

Таблица № 1. Доля пациентов ( %) с отдельными НЯ при терапии ЦМВ-ретинита Нежелательное явление Лечение валганцикловиром внутрь (N = 79) Лечение ганцикловиром в/в (N = 79) Диарея 16 % 10 % Кандидоз слизистой оболочки полости рта 11 % 6 % Головная боль 9 % 5 % Слабость 8 % 4 % Тошнота 8 % 14 % Флебит и тромбофлебит - 6 % В таблице № 2 представлены наиболее частые НЯ (вне зависимости от их серьёзности и связи с приёмом валганцикловира) с частотой возникновения не менее 5 %, полученные при лечении валганцикловиром либо у пациентов с ЦМВ-ретинитом. либо у пациентов после трансплантации солидных органов.

Наиболее частыми НЯ вне зависимости от серьёзности, но связанными с приёмом валганцикловира (отдалённая, вероятная или возможная связь) у пациентов с ЦМВ-ретинитом были нейтропения (21 %), диарея (14 %), тошнота (9 %), анемия (14 %).

При профилактике ЦМВ-ретинита у пациентов после трансплантации органов

В таблице 2 представлены нежелательные явления (вплоть до 28 дней после завершения исследования) вне зависимости от их серьёзности и связи с приёмом препарата, с частотой возникновения ≥5 %, полученные в клинических исследованиях у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная приём препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая приём до 100-го дня посттрансплантационного периода.

Наиболее частые нежелательные реакции вне зависимости от серьёзности, но, по мнению исследователей, связанные с приёмом препарата (отдалённая, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения; у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, нейтропения, анемия и диарея.

Таблица № 2. Доля пациентов ( %) с НЯ, возникшими у не менее 5 % пациентов с ЦМВ-ретинитом или после трансплантации органов при терапии валганцикловиром и ганцикловиром Нежелательное явление Доля пациентов ( %) с ЦМВ- ретинитом Доля пациентов ( %) после трансплантации солидных органов, получавших лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода Валганцикловир (N = 370) Валганцикловир (N = 244) Ганцикловир (для приёма внутрь) (N = 126) Со стороны пищеварительной системы Диарея 38 30 29 Тошнота 25 23 23 Рвота 20 16 14 Боль в животе 13 14 14 Запор 6 20 20 Боль в верхних отделах живота 6 9 6 Диспепсия 4 12 10 Вздутие живота 2 6 6 Асцит - 9 6 Нарушение функции печени 3 9 11 Со стороны организма в целом Лихорадка 26 13 14 Утомляемость 20 13 15 Отеки нижних конечностей 5 21 16 Боль 3 5 7 Отеки 1 11 9 Периферические отёки 1 6 7 Слабость 4 6 6 Со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения 24 8 3 Анемия 22 12 15 Тромбоцитопения 5 5 5 Лейкопения 4 14 7 Инфекционные осложнения Кандидоз слизистой оболочки полости рта 20 3 3 Фарингит/назофарингит 12 4 8 Синусит 10 3 - Инфекции верхних дыхательных путей 9 7 7 Грипп 9 - - Пневмония 7 4 2 Бронхит 6 - 1 Пневмоцистная пневмония 6 - - Инфекции мочеполовых путей 5 11 9 Со стороны нервной системы Головная боль 18 22 27 Бессонница 14 20 16 Периферическая нейропатия 7 1 1 Парестезии 6 5 5 Тремор 2 28 25 Головокружение (кроме вертиго) 9 10 6 Депрессия 9 7 6 Со стороны кожи и подкожных тканей Дерматит 18 4 5 Ночная потливость 7 3 4 Зуд 6 7 4 Угри Менее 1 4 6 Сыпь 9 Менее 1 - Со стороны дыхательной системы Кашель 16 6 8 Одышка 9 11 10 Продуктивный кашель 5 2 2 Выделения из носа 2 4 6 Плевральный выпот Менее 1 7 8 Со стороны органов чувств Отслойка сетчатки 13 - - Нечеткое зрение 6 1 4 Со стороны опорно-двигательного аппарата Боль в спине 8 20 15 Артралгия 6 7 7 Судороги в мышцах 2 6 11 Боль в конечностях 3 5 7 Со стороны мочевыделительной системы Почечная недостаточность 1 7 12 Дизурия 2 7 6 Со стороны иммунной системы Реакция отторжения трансплантата - 24 30 Со стороны обмена веществ Анорексия 5 3 - Кахексия 5 - - Снижение аппетита 8 4 5 Дегидратация 6 5 6 Снижение массы тела 9 3 3 Со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение АД 1 3 8 Повышение АД 3 18 15 Лабораторные показатели Гиперкалиемия Менее 1 14 14 Гипокалиемия 2 8 8 Гипомагниемия Менее 1 8 8 Гипергликемия 1 6 7 Гипофосфатемия Менее 1 9 6 Гипокальциемия Менее 1 4 6 Гиперкреатининемия 1 10 14 Послеоперационные осложнения Послеоперационные осложнения 1 12 8 Боль в послеоперационном периоде 2 13 7 Инфицирование послеоперационной раны 1 11 6 Увеличение частоты необходимости дренирования 5 9 Плохое заживление раны Менее 1 5 6 Далее перечислены серьёзные нежелательные явления, связанные с приёмом валганцикловира, встречающиеся с частотой менее 5 %, не упомянутые выше.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, фебрильная нейтропения, потенциально угрожающие жизни кровотечения, связанные с развитием тромбоцитопении.

Со стороны мочевыделительной системы: снижение КК.

Со стороны нервной системы: судороги, психотические отклонения, галлюцинации, спутанность, ажитация.

Прочие: реакции гиперчувствительности к валганцикловиру.

Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл) чаще встречается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16 %), чем у пациентов, получающих валганцикловир (5 %) или пероральный ганцикловир (3 %) после трансплантации органов до 100-го дня посттрансплантационного периода или у пациентов, получающих валганцикловир (10 %) до 200-го дня посттрансплантационного периода.

У пациентов, получающих как валганцикловир, так и ганцикловир перорально после трансплантации органов до 100-го дня или 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом наблюдается более значительное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нарушение функции почек характерно для пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Общий профиль безопасности валганцикловира не меняется при увеличении периода профилактического применения до 200 дней у пациентов после пересадки почки из группы риска. У пациентов, получающих валганцикловир до 200-го для посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами, получающих валганцикловир до 100 дня посттрансплантационного периода, наблюдается некоторое увеличение частоты лейкопении.

Частота развития нейтропении, анемии и тромбоцитопении сходна у пациентов, получающих лечение до 100-го дня и 200-го дня посттрансплантационного периода.

Таблица № 3. Лабораторные показатели при применении валганцикловира Лабораторные показатели Доля пациентов ( %) с ЦМВ-ретинитом Доля пациентов ( %) после трансплантации солидных органов, получавших лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода Валганцикловир (N = 370) Валганцикловир (N = 244) Ганцикловир (для приёма внутрь) (N = 126) Нейтропения (АЧН (клеток/мкл)) Менее 500 16 5 3 500 — менее 750 17 3 2 750 — менее 1000 17 5 2 Анемия (гемоглобин (г/л)) Менее 65 7 1 2 65 — менее 80 10 5 7 80 — менее 95 14 31 25 Тромбоцитопения (число тромбоцитов (клеток/мкл)) Менее 25000 3 0 2 25000 — менее 50000 5 1 3 50000 — менее 100000 21 18 21 Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) Более 2,5 2 14 21 Более 1,5-2,5 11 45 47 Опыт применения ганцикловира

Поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся НЯ, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.

Со стороны организма в целом: астения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение сна, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушение интеллекта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях и мышцах, миастенический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы, креатининфосфокиназы, лактатдегидрогиназы в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в крови, гипопротеинемия.

Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, боль в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (в том числе желудочковые), тромбофлебит глубоких вен, мигрень, флебит, тахикардия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Дети

Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов

В таблице 4 представлены нежелательные явления (развившиеся до 28 дня после завершения исследования) вне зависимости от их серьёзности и в связи с приёмом препарата.

В таблицу включены нежелательные явления с частотой возникновения ≥10 %, зарегистрированные в клинических исследованиях у детей в возрасте от 3 недель до 16 лет после трансплантации солидных органов, начавших приём валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также у детей после трансплантации почки, начавших приём валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода.

Общий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых. Некоторые нежелательные явления наблюдались у детей с большей частотой, чем у взрослых, например, инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, боли в животе и дизурия, что может отражать особенности детской популяции. В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций.

У детей, перенесших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных явлений.

Таблица 4. Нежелательные явления, возникавшие с частотой ≥ 10 % у детей после трансплантации солидных органов. Системы организма/описание НЯ Пациенты ( %) детского возраста после трансплантации солидных органов Лечение валганцикловиром до 100-го дня посттрансплантационного периода (N = 63) Лечение валганцикловиром до 200-го дня посттрансплантационного периода (N = 56) Инфекционные осложнения Инфекции мочевыводящих путей 6 34 Инфекции мочевыводящих путей, вызванные Е. coli - 13 Инфекции верхних дыхательных путей 22 34 Со стороны пищеварительной системы Диарея 32 32 Запор 11 5 Тошнота 11 9 Боли в животе 6 18 Рвота 21 13 Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения 2 25 Анемия 14 16 Нейтропения 13 23 Со стороны организма в целом Лихорадка 24 16 Лабораторные показатели Гиперкреатинемия 2 16 Со стороны мочевыделительной системы Гематурия 6 11 Дизурия 2 18 Со стороны нервной системы Тремор 3 18 Головная боль 6 21 Со стороны сердечно-сосудистой системы Повышение артериального давления 22 16 Со стороны иммунной системы Реакция отторжения трансплантата 10 5 Тяжелая нейтропения более часто наблюдалась у детей, перенесших трансплантацию почки и получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с детьми, получавшими валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также по сравнению с взрослыми, перенесшими трансплантацию почки и получавшими валганцикловир до 100-го и 200-го дня посттрансплантационного периода.

Врожденная ЦМВ-инфекция

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что профиль безопасности при применении валганцикловира или ганцикловира до 6 месяцев с целью терапии врожденной ЦМВ-инфекции у новорожденных в возрасте от 2 до 31 дней не отличается от такового у взрослых. При применении ганцикловира наиболее часто сообщалось о нейтропении 3 и 4 степени (38 %). Только в одном случае противовирусная терапия была отменена по причине развития нейтропении. в остальных случаях нейтропения поддавалась коррекции без отмены терапии. У всех новорожденных наблюдалось увеличение показателей, характеризующих рост и развитие (рост, масса тела, средняя окружность головы). При применении валганцикловира наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения. анемия, нарушение функции печени и диарея (следует отметить, что перечисленные нежелательные явления встречались у пациентов, не получавших препарат, причём с большей частотой, чем у пациентов, которые получали препарат). Единственными серьёзными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были нейтропения и анемия (также чаще наблюдаемые у пациентов, не получавших препарат). Не наблюдалось статистически или клинически значимых различий между пациентами, получавшими и не получавшими валганцикловир, в показателях, характеризующих рост и развитие (рост, масса тела, средняя окружность головы).

Таблица 5. Изменения лабораторных показателей при применении валганцикловира у детей Изменения лабораторных показателей Пациенты ( %) детского возраста после трансплантации солидных органов Лечение валганцикловиром 100-го дня посттрансплантационного периода (N = 63) Лечение валганцикловиром 100-го дня посттрансплантационного периода (N = 56) Нейтропения (АЧН (клеток/мкл)) Менее 500 5 30 500 — менее 750 8 7 750 — менее 1000 5 11 Анемия (гемоглобин (г/л)) Менее 65 0 0 65 — менее 80 14 5 80 — менее 95 38 29 Тромбоцитопения (число тромбоцитов (клеток/мкл)) Менее 25000 0 0 25000 — менее 50000 10 0 50000 — менее 100000 3 4 Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) Более 2,5 2 5 Более 1,5-2,5 11 20 Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся НЯ, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира. не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с валганцикловиром. Поскольку валганцикловир быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении валганцикловиром: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин.

НЯ, описанные при пострегистрационном применении валганцикловира, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях валганцикловира и ганцикловира.

На страницу препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА