ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА - Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также после трансплантации солидных органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приёма валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приёма внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Всасывание. Валганцикловир является пролекарством ганцикловира. хорошо всасывающимся из желудочно-кишечного тракта, в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приёма валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и кратковременная. AUC24 и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляют соответственно примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира. Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приёма валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приёма валганцикловира после приёма пищи. Если валганцикловир применяют во время приёма пищи в рекомендованной дозе 900 мг. возрастает как средняя AUC24 (примерно на 30 %). так и средняя Сmах (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время приёма пищи.

Распределение. Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир. связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2 %. Равновесный объём распределения ганцикловира после в/в введения составлял 0,680±0,161 л/кг.

Метаболизм. Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приёма внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира радиоактивность ни одного из метаболитов в кале или моче была не более 1-2 %.

Выведение. Основным путём выведения валганцикловира. как и ганцикловира. является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5±22 % системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира. образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т½ в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира. образующегося из валганцикловира (при однократном приёме внутрь в дозе 900 мг после еды), равнялась примерно 60 %, что совпадает с показателем в других пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим трансплантацию печени.

На страницу препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР-ТЕВА