ВАЛАЦИКЛОВИР - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени — валацикловиргидролазой.

При приёме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54 % и не зависит от приёма пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой.

Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (Сmax) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз, а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.

Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией ночек приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира. ФКП ацикловира 250 мг (N = 15) 500 мг (N = 15) 1000 мг (N = 15) 2000 мг (N = 8) Сmax м кг/мл 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ±1,92 8,30 ±1,43 Тmax* ч 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0(1,5-3,0) AUC** ч.мкг/мл 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ±4,51 29,5 ±6,36 * — время достижения максимальной концентрации;

** — площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время".

Значения для Сmax и AUC приведены в виде средних значений ± стандартное отклонение, значения для Т max приведены в виде средних значений и диапазона значений.

Сmax валацикловира в плазме крови составляет 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приёма препарата; через 3 ч Сmax остается прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приёма.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15 %). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определённое как соотношение AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от функции почек и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир (8-ОН-АЦВ), и около 2,5 % для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанин (КМMГ).

Метаболизм

После приёма внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печёночного метаболизма. Ацикловир превращается в незначительной степени в метаболиты — 9-(карбоксиметокси)метилгуанин при участии спирта и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидрокси-ацикловир при участии альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего комбинированного воздействия плазмы крови обусловлено ацикловиром, 11 % КММГ и 1 % 8-ОН-АЦВ. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита КММГ (около 14 % дозы). Метаболит 8-ОН-АЦВ обнаруживается в моче только в малых количествах (менее 2 % дозы). Менее 1 % принятой дозы валацикловира выводится через почки в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного применения валацикловира составляет примерно 3 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек и воздействие ацикловира будет возрастать с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира в среднем составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.

Воздействие ацикловира и его метаболитов КММГ и 8-ОН-АЦВ в плазме и спинномозговой жидкости было оценено в стабильном состоянии после многократного применения валацикловира у 6 добровольцев с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч. и у 3 пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжёлой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, также как и в спинномозговой жидкости, концентрация ацикловира, КММГ и 8-ОН-АЦВ была в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные показывают, что печёночная недостаточность уменьшает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень трансформации.

На страницу препарата ВАЛАЦИКЛОВИР

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛАЦИКЛОВИР

Следующий пункт описания препарата ВАЛАЦИКЛОВИР