ВАЛЬСАКОР Н80 - Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После приёма валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и Cmaxв плазме крови уменьшаются на 40 % и 50%, соответственно. Тем не менее, через 8 часов после приёма валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать независимо от времени приёма пищи.

Распределение

Объём распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97 %), преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20 % дозы принятой внутрь выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2α) менее 1 часа и β-фаза с T½β — около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс — 0,62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приёме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.

ГХТЗ

Всасывание

При приёме внутрь ГХТЗ всасывается быстро. Сmах в плазме крови достигается через 2 часа после приёма внутрь. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально относительно увеличению дозы. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приёмом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приёме внутрь абсолютная биодоступность ГХТЗ составляет 70 %.

Распределение

Видимый Vd составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40-70 %. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную.

Метаболизм, выведение

ГХТЗ элиминируется практически в неизменённом виде. T½ конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении фармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приёме 1 раз в сутки накопление ГХТЗ незначительно. Более 95 % всосавшейся дозы выводится в неизменённом виде почками.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается на 30 %, а биодоступность валсартана существенно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и ГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности или эффект плацебо.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем АД и АГ системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30-70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор Н 80 не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от ГХТЗ.

При наличии почечной недостаточности Сmах и AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести Т1/2 ГХТЗ удлиняется практически в два раза.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени AUC валсартана была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата Вальсакор Н 80 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ГХТЗ, поэтому коррекции его дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Вальсакор Н 80 следует применять с осторожностью.

На страницу препарата ВАЛЬСАКОР Н80

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛЬСАКОР Н80

Следующий пункт описания препарата ВАЛЬСАКОР Н80