ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА - ИЗВАРИНО ФАРМА - Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приёме внутрь близка к 100 %.

При приёме вальпроевой кислоты в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, 500 мг в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная концентрация (Сmin) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляет 81,6±15,8 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 6,58±2,23 ч. Равновесная концентрация достигается в течение 3-4 дней регулярного приёма препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску возникновения нежелательных побочных реакций, в особенности дозозависимых. Например, при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение нежелательных побочных реакций вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Распределение

Объём распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печёночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается.

При тяжёлой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от её концентрации в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови её концентрация в грудном молоке составляет от 1 до 10 % от её концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путём глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома P450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроевая кислота не влияет на скорость как собственного метаболизма, так и на скорость метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизменённом виде.

Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.

Период полувыведения (T½) составляет 15-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T½ уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения T½ у детей старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T½ вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T½ до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в плазме крови (10 %).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении объёма распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности увеличиваются её почечный и печёночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма с пролонгированным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется следующим:

- отсутствием времени задержки всасывания после приёма;

- продлённой абсорбцией;

- идентичной биодоступностью;

- меньшим значением Cmax(снижение Cmaxпримерно на 25 %), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приёма;

- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови.

На страницу препарата ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА - ИЗВАРИНО ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА - ИЗВАРИНО ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА - ИЗВАРИНО ФАРМА