ВАЙДАЗА - Особые указания

Лечение препаратом Вайдаза должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Лабораторные тесты

До начала терапии и перед началом каждого цикла должны быть получены результаты исследования функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов сыворотки крови, а также данные развёрнутого анализа крови. Регулярные анализы крови показаны для мониторирования эффективности и безопасности лечения.

Сердечно-сосудистые и лёгочные заболевания

Пациенты, страдающие тяжёлой застойной сердечной недостаточностью, другими выраженными сердечно-сосудистыми или лёгочными заболеваниями, не были включены в регистрационные исследования (AZA PH GL 2003 CL 001 и AZA-AML-001), поэтому безопасность и эффективность препарата Вайдаза у них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований препарата Вайдаза, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания лёгких (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому данной категории пациентов препарат Вайдаза следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом Вайдаза рекомендуется проводить исследование сердечно-сосудистой и лёгочной системы.

Некротизирующий фасциит

Некротизирующий фасциит, включая случаи с летальным исходом, был зарегистрирован у пациентов на фоне применения препарата Вайдаза. У пациентов, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, терапия препаратом Вайдаза должна быть прекращена, и незамедлительно назначено соответствующее лечение.

Синдром лизиса опухоли

Высокий риск развития синдрома лизиса опухоли отмечается у тех пациентов, у которых выявляется высокая опухолевая нагрузка перед началом лечения. За этими пациентами необходимо установить постоянное наблюдение и принимать соответствующие меры предосторожности.

Гематологическая токсичность

Наиболее частыми НЛР (≥ 10 %) при лечении азацитидином являлись гематологические реакции, включая анемию, тромбоцитопению, нейтропению, фебрильную нейтропению и лейкопению (обычно 3–4 степени тяжести). Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они с меньшей частотой возникают у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями. Большинство гематологических реакций разрешается при отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или колониестимулирующего фактора при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении.

Для контроля эффективности лечения и возможных НЛР должен проводиться развернутый анализ крови, как минимум, перед каждым циклом лечения. После проведения первого лечебного цикла доза для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики в процессе лечения. Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контроля температуры тела (лихорадки) и симптомов, позволяющих диагностировать кровотечение.

Инфекции

Миелосупрессия может привести к нейтропении и увеличению риска инфекции. У пациентов на фоне лечения азацитидином отмечались серьёзные НЛР, такие как сепсис, включая сепсис на фоне нейтропении, и пневмония. В случае инфекционных осложнений возможно назначение этиотропного лечения, а также колониестимулирующего фактора при нейтропении.

Кровотечение

У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе относящиеся к категории серьёзных НЛР, такие как желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения. Необходимо осуществлять контроль симптомов, позволяющих диагностировать кровотечения, в особенности у пациентов с тромбоцитопенией, исходной или возникшей на фоне лечения.

Гиперчувствительность

У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьёзных. В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином должно быть немедленно остановлено и назначено симптоматическое лечение.

НЛР со стороны кожи и подкожных тканей

Большинство НЛР со стороны кожи и подкожных тканей отмечались в месте инъекции. Большинство подобных реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные НЛР как сыпь, воспаление, зуд в месте инъекции, эритема могут потребовать назначения антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов. Эти кожные реакции следует дифференцировать с инфекциями мягких тканей, иногда развивающимися в месте инъекций. Инфекции мягких тканей, включая флегмону и некротизирующий фасциит с редкими летальными исходами, были отмечены на фоне применения азацитидина в пострегистрационном периоде. Рекомендации по лечению инфекционных осложнений указаны выше в разделе «Инфекции».

Нарушения функций печени

На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространёнными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печёночной недостаточности и печёночной комы с летальным исходом.

Нарушения функций почек

У пациентов, получавших лечение азацитидином, в редких случаях отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина и почечноканальцевого ацидоза до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке, необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена.

Не отмечено клинически значимой разницы в частоте нежелательных явлений у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. Тем не менее состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать для контроля нежелательных явлений, так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти НЛР купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных — при тошноте и рвоте, антидиарейных — при диарее, и слабительных — при запоре.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов ≥85 лет данные о безопасности применения азацитидина ограничены (в исследовании AZA-AML-001 участвовало 14 пациентов ≥85 лет [5,9 %]).

Контрацепция

Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения.

Вайдаза — это цитотоксическое лекарственное средство, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть уничтожен согласно местным требованиям.

При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть её водой с мылом. При контакте со слизистой оболочкой — тщательно промыть её водой.

На страницу препарата ВАЙДАЗА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЙДАЗА

Следующий пункт описания препарата ВАЙДАЗА