УЛЬБЛОК 10 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (Сmax) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после приёма рабепразола в дозе 20 мг. Изменение Сmax в плазме крови и значений площади под кривой «концентрация–время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приёме рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим нарушением функции печени AUC увеличена вдвое по сравнению, со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма «первичного прохождения» через печень, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приёма препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола одновременно с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и выведение

У здоровых людей

После однократного приёма внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола натрия не отмечалось выведения действующего вещества в неизменённом виде. Примерно 90 % указанной дозы выводится почками преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник — 10 %. Суммарное выведение составляет 99,8 %, что свидетельствует о незначительном выведении рабепразола с желчью.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3) однако он не обнаружен в плазме крови. Т1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с терминальным нарушением функции почек

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина (КК) ≤5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmax у этих пациентов примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз печени

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносили рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки, хотя AUC увеличивается в 2 раза и Сmax увеличивается на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. После 7 дней применения рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC примерно в два раза больше, а Сmax увеличена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечается.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола по 20 мг/сутки AUC увеличивается в 1,9 раз, а Т1/2 в 1,6 раз по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmax увеличивается на 40%.

На страницу препарата УЛЬБЛОК 10 МГ

Предыдущий пункт описания препарата УЛЬБЛОК 10 МГ

Следующий пункт описания препарата УЛЬБЛОК 10 МГ