ТВИНСТА - Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика отдельных компонентов:

ТЕЛМИСАРТАН

Всасывание

При приёме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 50 %. При приёме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приёма внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приёма пищи.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 99,5 %, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объёма распределения в равновесной концентрации — 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется.

Выводится через кишечник в неизменённом виде, выведение почками — менее 2 %. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин).

АМЛОДИПИН

Всасывание

После приёма амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 % до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, Т1/2 составляет приблизительно 30-50 часов. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приёма препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин. выводится почками как в неизменённом виде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

У пациентов пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.

Пациенты с почечной недостаточностью

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, Т1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100 %. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

На страницу препарата ТВИНСТА

Предыдущий пункт описания препарата ТВИНСТА

Следующий пункт описания препарата ТВИНСТА