ТУЛИП (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после приёма внутрь достигается через 1 — 2 часа. Cmax У женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Cmax у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а AUC — в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приёма пищи. После приёма внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Cmax И AUC приблизительно на 30 %), чем после приёма в утренние часы, однако снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность составляет 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и при «первичном прохождении» через печень.

Средний объём распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение. Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20 — 30 ч, благодаря их наличию.

Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приёме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) — 14 часов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Cmax и AUC препарата у пожилых пациентов (70 лет и старше) на 40 и 30 %, соответственно, выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинического значения.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

На страницу препарата ТУЛИП (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ТУЛИП (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ТУЛИП (ТАБЛЕТКИ)