ТРОМБОРЕДУКТИН - Фармакокинетика

Всасывание

У человека после приёма внутрь примерно 70 % анагрелида всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет около 1 ч, период полувыведения (Т1/2) — около 1,3 ч. Плазменная концентрация анагрелида прямо пропорциональна его дозе в диапазоне от 0,5 мг до 2 мг.

Результаты изучения фармакокинетики у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный приём пищи и анагрелида в дозе 1 мг снижал его максимальную концентрацию (Сmах) в плазме на 14 %, но повышал на 20% площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC). При этом пища не влияла на AUC и уменьшала на 29 % Сmах активного метаболита анагрелида (3-гидроксианагрелид).

Распределение

Анагрелид имеет большой объём распределения (12 л/кг). Распределение в различных камерах, а также степень связывания с белками плазмы неизвестны.

Метаболизм

Метаболизируется главным образом и достаточно полно в печени изоферментом CYP1А2 с образованием нескольких метаболитов. Количественно значимыми метаболитами являются 3-гидроксианагрелид и 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолин.

3- гидроксианагрелид подобно анагрелиду влияет на мегакариоцитопоэз и проявляет даже более высокую ингибирующую активность в отношении цАМФ-фосфодиэстеразы III, в то время как 2-амино-5,6-дихлор-3,4,-дигидрохиназолин биологически неактивен.

Выведение

После применения С14 меченного анагрелида более 70 % радиоактивности выводится с мочой в течение 6 дней, 10 % с калом. Выведение анагрелида в неизменённом виде с мочой не превышает 1 % от принятой дозы.

Ожидается, что при длительном применении кумуляция анагрелида отсутствует вследствие короткого T½. Это предположение подтверждается клинической практикой: в течение 4 дней после прекращения лечения количество тромбоцитов возвращается к исходному значению.

Особые группы патентов

Педиатрические пациенты

Сведения о фармакокинетике анагрелида у педиатрических пациентов ограничены результатами клинического исследования с участием больных эссенциальной тромбоцитемией двух возрастных групп. Установлено, что натощак значения Сmах и AUC анагрелида у педиатрических пациентов (возраст 7-14 лет) были ниже, чем у взрослых пациентов (возраст 16-86 лет). Наблюдаемые различия могут быть обусловлены более активным метаболическим клиренсом у педиатрических пациентов.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические данные, полученные у больных эссенциальной тромбоцитемией натощак, указывают, что у пожилых пациентов (возраст 65-75 лет) Сmах и AUC анагрелида были на 36 % и на 61% соответственно выше, а Сmах и AUC активного метаболита, 3-гидроксианагрелид а, были соответственно на 42 % и 37% ниже, чем у пациентов более молодого возраста (22-50 лет). Наблюдаемые различия обусловлены, вероятно, более низким пресистемным метаболизмом анагрелида до 3- гидроксианагрелида у пожилых пациентов.

Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

Данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью отсутствуют.

На страницу препарата ТРОМБОРЕДУКТИН

Предыдущий пункт описания препарата ТРОМБОРЕДУКТИН

Следующий пункт описания препарата ТРОМБОРЕДУКТИН