ТРОМБОФЛЮКС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-009717/08

Торговое наименование

Тромбофлюкс

Международное непатентованное наименование

Стрептокиназа

Лекарственная форма

лиофилизат, для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: стрептокиназа 1 500 000MEвспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, полигелин.

Описание

Описание белый порошок или рыхлая твердая масса;

гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Фибринолитическое средство

Код АТХ

B01AD01

Фармакодинамика

При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий переход последнего в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в том числе факторов свёртывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри.

Стрептокиназа — стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна её нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы.

Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При внутривенной инфузии снижает артериальное давление (АД) и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) с последующим уменьшением минутного объёма кровообращения (МОК), у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (ССС) и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии.

Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Фармакокинетика

Метабол из и руется путём гидролиза. Период полу выведения после внутривенного введения 1.5 млн МЕ — 1 ч, а комплексастрептокиназа-профибринолизин — 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа2-антиплазмином и альфа2- микроглобулином.

Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях, печени клиренс замедлен.

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и её ветвей.

Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены);

тромбоз артерий вследствиедиагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей (с давностью менее 14) дней и таза.

Ретромбоз после операций на сосудах.

Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание внутривенных катетеров (в том числе для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм ртутного столба), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулёз (активная форма), каверны лёгких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта;

постоянный катетер мочевого пузыря;

детский возраст.

С осторожностью

С осторожностью — Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в том числе непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция лёгких, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата противопоказано в первые 18 нед беременности;

при патологии беременности, связанной с повышенным риском развития кровотечения, недавних родах (в течение 10 дней) или искусственном прерывании беременности.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, внутриартериально, интракоронарно. Внутривенно (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций, с раствором Рингера).

Для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен — в начальной дозе 250 тыс. МЕ внутривенно капельно в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл — 9 млн МЕ. Возможно повторение 6 часового введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса — 250 тыс. МЕ внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов — 1.5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1 тыс. МЕ/ч.

Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромболластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250 тыс. МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100 тыс. МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6- 8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме должна не быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс. МЕ, затем 2-4 тыс. МЕ/мии, общая доза — 140 тыс. МЕ, в.течение 30-40 мин или по 250-300 тыс. МЕ в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.

Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс. МЕ с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально — 120 тыс. МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий внутриартериально, в дозе 1-2 тыс. МЕ с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превышать 120 тыс, ME.При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — внутривенно капельно, 250 тыс. МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс. МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.

Для восстановления проходимости канюли — 100-250 тыс. МЕ в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочное действие

Кровотечения из мест введения, дёсен;

кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома;

внутреннее кровотечение (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.);

разрыв селезенки;

реперфузионная аритмия, некардиогенный отёк лёгких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в том числе легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт;

капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха);

увеличение СОЭ, при многократном введении — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфотазы (ЩФ), гамма-глутаминтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфаткиназы (КФК);

гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы. Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение АД, брад и- или тахикардия, артрит, васкулит (в том числе геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолптические лекарственные средства (ЛС) (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например внутривенно капельно. Апротинин в начальной дозе 500 тыс. КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тыс. КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении;

восстановление кровопотери (кроме декстрана игидроксиэтилкрахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, ацетилсалициловая, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений;

антифибринолитические ЛС — ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими ЛС — гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свёртываемости крови: тромбиновое или частичноетромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5-2,5 раза;

с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 0,5-1 тыс. МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина).

Перед введением больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.

В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных ЛС и 100-200 мг метилпреднизолона. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций.

В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.

Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).

Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей;

после процедуры — наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не выявлена

Форма выпуска

Лиофилизат, для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения 1 500 000 МЕ, во флаконе из прозрачного бесцветного нейтрального боросиликатного трубчатого стекла объёмом 5 мл, с резиновой пробкой и защелкивающимся алюминиевым колпачком.

По одному флакону с препаратом в картонной коробке вместе с Инструкцией по применению.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

BHARAT SERUMS & VACCINES, Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ТРОМБОФЛЮКС