ТРИЗИВИР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку в состав препарата Тризивир входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вступать в те же лекарственные взаимодействия, что и каждый из них в отдельности. Клинические исследования продемонстрировали отсутствие выраженных лекарственных взаимодействий между абакавиром, ламивудином и зидовудином.

Приведенные ниже примеры лекарственных взаимодействий, хотя и не являются исчерпывающими, типичны для групп препаратов, применять которые следует с особой осторожностью.

Лекарственные взаимодействия абакавира

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом P450, маловероятно. Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома P450. В исследованиях in vitro показано, что абакавир не снижает активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома P450, маловероятно.

Этанол: замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41 %. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон: по данным фармакокинетического исследования, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает Сmax абакавира в плазме крови на 35 %, увеличивает Тmax на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает суммарный клиренс метадона на 22 %. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определённых ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако до настоящего времени специальные исследования не проводились.

Рифампицин: взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию абакавира в плазме крови за счёт индукции УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ). Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенобарбитал: взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию абакавира в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенитоин: взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию абакавира в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина.

Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования. предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведёт к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме данных препаратов.

Лекарственные взаимодействия ламивудина

Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны, так как он метаболизируется в малой степени, слабо связывается с белками плазмы крови и выводится почти исключительно почками. Тем не менее, при совместном применении ламивудина с другими препаратами необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий, особенно если эти препараты выводятся, в основном, почками.

Триметоприм: при одновременном применении комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол), AUC ламивудина увеличивается на 40 % за счёт триметоприма. При нормальной функции почек такое изменение не требует коррекции дозы ламивудина. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Совместного применения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемыми для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci и токсоплазмоза следует избегать.

Залцитабин: возможно подавление внутриклеточного фосфорилирования залцитабина при одновременном применении его с ламивудином, поэтому препарат Тризивир не рекомендуется применять вместе с залцитабином.

Эмтрицитабин: при одновременном применении ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину и к эмтрицитабину связан с одной и той же мутацией гена обратной транскриптазы (М184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или препаратами с фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Кладрибин: взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Таким образом, одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

Рифампицин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенобарбитал: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенитоин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина.

Лекарственные взаимодействия зидовудина

Выведение зидовудина осуществляется в основном через печень за счёт конъюгирования и образования неактивного глюкуронида. В связи с этим лекарственные препараты, метаболизирующиеся преимущественно в печени, особенно с образованием глюкуронидов, могут подавлять метаболизм зидовудина.

Атовахон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако данные фармакокинетического анализа показывают, что атовахон может снижать концентрацию метаболита зидовудина — глюкуронида в плазме крови (увеличение экспозиции зидовудина до 33 % и снижение максимальной концентрации глюкуронида до 19 %). Маловероятно, что совместный прием зидовудина в дозировке 500 или 600 мг в день и атовахона в течение 3-х недель для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к увеличению числа нежелательных реакций из-за повышения плазменной концентрации зидовудина. Требуется тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на продолжительном лечении атовахоном.

Кларитромицин: кларитромицин в таблетированной лекарственной форме может снижать всасывание зидовудина. Этого можно избежать при приёме кларитромицина в таблетках и препаратов, содержащих зидовудин, как минимум с двухчасовым интервалом.

Ламивудин: одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к повышению максимальной концентрации зидовудина в плазме крови на 28 % и увеличению AUC зидовудина на 13 %, оцениваемому как клинически незначимое и не меняющее профиль безопасности обоих компонентов препарата Тризивир, и, поэтому не требует коррекции режима дозирования. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: у некоторых пациентов, применявших фенитоин одновременно с зидовудином, концентрация фенитоина в крови снижалась, а у одного пациента, напротив, отмечалось её повышение. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля концентрации фенитоина в крови в случае его применения вместе с препаратом Тризивир.

Пробенецид: согласно немногочисленным данным, пробенецид, подавляя конъюгацию зидовудина с глюкуроновой кислотой, увеличивает его Т1/2 и AUC. Выведение зидовудина в виде глюкуронида (и, возможно, в свободном виде) почками под действием пробенецида замедляется.

Рифампицин: согласно немногочисленным данным, рифампицин уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34 %. Клиническая значимость этих данных в настоящее время неясна.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина, поэтому применять ставудин в сочетании с препаратом Тризивир не рекомендуется. Сопутствующее применение вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона с зидовудином может приводить к увеличению площади под фармакокинетической кривой зидовудина и соответствующему снижению его клиренса. Несмотря на то, что клиническое значение данного явления неизвестно, необходимо обеспечить пристальное медицинское наблюдение в отношении возможных проявлений токсичности зидовудина.

Фенобарбитал: взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию зидовудина в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Существуют и другие препараты, способные влиять на метаболизм зидовудина путём конкурентного связывания с глюкуроновой кислотой или прямого ингибирующего действия на микросомальные ферменты печени, например, ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам. циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин. Прежде чем применять какой-либо из этих препаратов в сочетании с препаратом Тризивир, необходимо оценить возможность их взаимодействий, особенно если планируется длительное лечение.

Одновременное применение зидовудина и препаратов с нефротоксическим и миелосупрессивным действием (пентамидина для системного применения, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина), особенно в режиме экстренного лечения, повышает риск развития нежелательных реакций зидовудина. Если избежать применения этих препаратов в сочетании с препаратом Тризивир нельзя, то лечение проводят под тщательным контролем функции почек и гематологических показателей, а в случае необходимости дозу одного или нескольких препаратов снижают.

Сопутствующее применение рибавирина и зидовудина в некоторых случаях приводило к повышенному риску возникновения анемии, этот факт особенно важен для пациентов, в анамнезе которых отмечалась зидовудин-индуцированная анемия.

Поскольку лечение препаратом Тризивир не исключает риска оппортунистических инфекций, для их профилактики может потребоваться противомикробная терапия котримоксазолом, пентамидином в виде ингаляций, пириметамином и ацикловиром. Согласно немногочисленным данным клинических испытаний, существенного увеличения риска развития нежелательных реакций зидовудина эти препараты не вызывают.

Препарат Тризивир не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин. Одновременного применения ставудина с зидовудином следует избегать.

На страницу препарата ТРИЗИВИР

Предыдущий пункт описания препарата ТРИЗИВИР

Следующий пункт описания препарата ТРИЗИВИР