ТРИЗЕНОКС - Побочное действие

В ходе клинических исследований нежелательные реакции, связанные с терапией, соответствующие 3 и 4 степени тяжести по общим критериям токсичности (ОКТ), наблюдались у 37 % пациентов.

Наиболее частыми реакциями являлись гипергликемия, гипокалиемия, нейтропения и повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). По результатам анализов периферической крови лейкоцитоз был отмечен у 50 % пациентов с ОПЛ. Серьёзные нежелательные реакции в данной популяции больных были частыми (1-10 %) и хорошо прогнозируемыми. К данным серьёзным реакциям, связанным с терапией препаратом Тризенокс, относились синдром дифференциации ОПЛ (3 пациента), лейкоцитоз (3 пациента), удлинение интервала QT (4 пациента, в 1 случае с желудочковой тахикардией типа «пируэт»), фибрилляция/трепетание предсердий (1 пациент), гипергликемия (2 пациента), а также разнообразные серьёзные нежелательные реакции, связанные с кровотечением, инфекционным осложнением, болевым синдромом, диареей, тошнотой.

В большинстве случаев отмечалась тенденция к уменьшению частоты ассоциированных с терапией нежелательных явлений с течением времени, вероятно, за счёт подавления основного патологического процесса.

Для пациентов была характерна более хорошая переносимость препарата в фазу консолидации и поддержания ремиссии с менее выраженной токсичностью терапии, чем в индукционную фазу. Возможно, это происходит за счёт того, что в индукционную фазу за ассоциированные с терапией нежелательные явления принимаются осложнения основного заболевания, а также за счёт применения множества лекарственных препаратов, необходимых для контроля симптомов заболевания и осложнений.

В клинических испытаниях и/или в ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о развитии следующих нежелательных явлений. Ниже представлены нежелательные явления, наблюдавшиеся у 52 пациентов с рефрактерным/рецидивирующим ОПЛ. принимавших участие в клинических испытаниях препарата Тризенокс. Частота нежелательных явлений определяется как: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; неизвестно (частота не может быть рассчитана с учетом имеющихся данных).

В исследовании терапии ОПЛ у 14 из 52 пациентов применение препарата Тризенокс сопровождалось развитием одного или более симптомов синдрома дифференциации ОПЛ, характеризующегося повышением температуры тела, одышкой, увеличением массы тела, образованием легочных инфильтратов, а также плеврального или перикардиального выпота в сочетании с лейкоцитозом или без него. У 27 пациентов в стадии индукции ремиссии отмечался лейкоцитоз (число лейкоцитов не менее 10 × 103/мкл), причём у 4 из них число лейкоцитов было более 100000/мкл. Исходное число лейкоцитов не оказывало влияния на развитие лейкоцитоза в ходе проведения исследования, а выраженность лейкоцитоза в фазу консолидации ремиссии была меньше, чем в ходе индукционной фазы.

В указанных исследованиях химиотерапевтические средства для лечения лейкоцитоза не применялись.

Лекарственные препараты, применяемые обычно для снижения числа лейкоцитов, зачастую приводят к нарастанию признаков токсичности, ассоциированных с лейкоцитозом. Эффективность стандартных подходов подтверждена не была. Один из пациентов, получавших терапию препаратом, скончался в результате инфаркта головного мозга, обусловленного лейкоцитозом на фоне применения химиотерапевтических препаратов для снижения числа лейкоцитов. При развитии лейкоцитоза рекомендуется наблюдение за состоянием пациента с проведением каких-либо вмешательств в исключительных случаях.

В исследованиях препарата Тризенокс смертность от кровотечений, ассоциированных с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, была очень высокой (более 10 %), что согласуется с данными по ранней смертности, приводимыми в литературе.

Применение мышьяка триоксида может привести к удлинению интервала QT. Увеличение интервала QT может быть ассоциировано с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт» и возможным летальным исходом. Факторами риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» являются выраженность удлинения интервала QT, сопутствующее применение лекарственных препаратов, приводящих к увеличению продолжительности интервала QT, наличие эпизода желудочковой тахикардии типа «пируэт» в анамнезе, существующее до начала терапии удлинение интервала QT, застойная сердечная недостаточность, применение калийнесберегающих диуретиков или другие медицинские состояния, приводящие к развитию гипокалиемии или гипомагниемии. У одной пациентки (получавшей терапию с одновременным применением многочисленных лекарственных препаратов, включая амфотерицин В) в фазу индукции ремиссии рецидивирующего ОПЛ на фоне применения мышьяка триоксида отмечалось развитие асимптомного приступа желудочковой тахикардии типа «пируэт». В фазе консолидации ремиссии терапия была продолжена в отсутствии каких-либо признаков удлинения интервала QT.

Периферическая полинейропатия, характеризующаяся парестезией/дизестезией, относится к известным эффектам терапии препаратами мышьяка. В клиническом исследовании только 2 пациента прекратили терапию на ранних сроках по причине данного нежелательного явления, а один из них далее продолжил терапию препаратом Тризенокс в рамках последующего протокола. Симптомы, которые могут иметь взаимосвязь с полиневропатией, отмечались у 44 % пациентов;

в большинстве случаев указанные проявления имели лёгкую или умеренную выраженность или регрессировали после прекращения введения препарата Тризенокс.

В пострегистрационном периоде при лечении препаратом Тризенокс отличных от ОПЛ злокачественных новообразований были отмечены случаи развития синдрома дифференциации, подобного синдрому ретиноевой кислоты (СРК).

На страницу препарата ТРИЗЕНОКС

Предыдущий пункт описания препарата ТРИЗЕНОКС

Следующий пункт описания препарата ТРИЗЕНОКС