ТРИЗЕНОКС - Особые указания

Пациенты с клинически нестабильным ОПЛ относятся к группе особого риска, у них требуется более частое проведение контроля содержания электролитов в плазме крови и концентрации глюкозы в крови, а также более частое исследование показателей крови, функции печени, почек и системы свёртывания.

Синдром активации лейкоцитов (синдром дифференциации ОПЛ). У 27 % пациентов, получавших терапию препаратом Тризенокс, было отмечено развитие симптомов, напоминающих проявления СРК при ОПЛ или синдрома дифференциации ОПЛ, в виде повышения температуры, одышки, увеличения массы тела, образования инфильтратов в лёгких, а также плеврального или перикардиального выпота в сочетании с лейкоцитозом или без него. Развитие данного синдрома может быть причиной летального исхода.

Лечение пациентов с таким синдромом полноценно не исследовалось;

как правило, при первом подозрении на развитие синдрома дифференциации ОПЛ пациентам вводились высокие дозы глюкокортикостероидов (ГКС), что, по всей видимости, способствует уменьшению выраженности патологических проявлений.

При возникновении первых симптомов, позволяющих заподозрить развитие синдрома дифференциации ОПЛ (необъяснимое повышение температуры тела, одышка и/или увеличение массы тела, патологические изменения при аускультации лёгких или рентгенологическом обследовании), необходимо немедленно начать введение высоких доз ГКС (дексаметазон 10 мг в/в 2 раза в сутки), независимо от числа лейкоцитов в периферической крови, на протяжении не менее 3 дней или более до уменьшения выраженности нежелательных явлений.

У большинства пациентов при развитии синдрома дифференциации ОПЛ прекращение введения препарата Тризенокс не требуется. Добавлять химиотерапевтические препараты к терапии ГКС не рекомендуется, поскольку опыт одновременного применения химиотерапии и ГКС у пациентов с синдромом активации лейкоцитов, развившимся на фоне лечения препаратом Тризенокс, отсутствует.

Данные пострегистрационного применения препарата указывают на то, что схожий симптомокомплекс может развиться у пациентов с другими типами злокачественных новообразований. Контроль состояния таких пациентов и их ведение должны проводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными выше.

Изменения на ЭКГ. Применение мышьяка триоксида может приводить к удлинению интервала QT и развитию полной предсердно-желудочковой блокады. Удлинение интервала QT может стать причиной желудочковой тахикардии типа «пируэт» с возможным летальным исходом. Предшествующее терапии использование антибиотиков антрациклинового ряда может повышать риск удлинения интервала QT. Риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» зависит от степени удлинения интервала QT, одновременного применения других препаратов, приводящих к удлинению интервала QT (таких как антиаритмические средства классов Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), нейролептики (например, тиоридазин), антидепрессанты (например, амитриптилин), некоторые макролиды (например, эритромицин), некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин и астемизол), некоторые антибиотики класса хинолонов (например, спарфлоксацин) и другие отдельные лекарственные препараты, при применении которых было описано увеличение интервала QT (например, цизаприд)), от наличия приступа желудочковой тахикардии типа «пируэт» в анамнезе, предшествующего терапии удлинения интервала QT, наличия застойной сердечной недостаточности, применения диуретиков, амфотерицина В или при наличии прочих медицинских состояний, приводящих к гипокалиемии или гипомагниемии.

В клинических испытаниях препарата Тризенокс не менее чем у 40 % пациентов наблюдалось увеличение скорректированного интервала QT (QTc) до величины более 500 мсек. Удлинение интервала QTc отмечалось в промежутке между 1-ой и 5-ой неделями от начала терапии препаратом Тризенокс, а затем, к концу 8-ой недели терапии, величина QTc возвращалась к исходной. У одной из пациенток, получавшей терапию множеством лекарственных препаратов, включая амфотерицин В, на фоне применения мышьяка триоксида для индукции ремиссии рецидивирующего ОПЛ отмечалось развитие асимптомной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Рекомендации по мониторингу ЭКГ и содержания электролитов в плазме крови. До начала терапии препаратом Тризенокс следует выполнить ЭКГ в 12-ти отведениях и исследовать содержание электролитов в сыворотке крови (калий, кальций и магний), а также концентрацию креатинина. Выявленные отклонения содержания электролитов должны быть компенсированы, по возможности следует отменить препараты, способные привести к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска увеличения интервала QTc или риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» требуется проведение постоянного ЭКГ-мониторинга. У пациентов с интервалом QTc более 500 мсек до решения вопроса о начале терапии препаратом Тризенокс следует принять меры, направленные на коррекцию выявленных нарушений, с повторным измерением QTc в серии нескольких повторных ЭКГ.

В период проведения терапии препаратом Тризенокс содержание калия должно быть более 4 мэкв/л, а магния — более 1,8 мг/дл.

При выявлении у пациента увеличения абсолютного интервала QT более 500 мсек следует провести повторное исследование ЭКГ и предпринять неотложные меры по коррекции сопутствующих факторов риска при их наличии, а также взвесить возможные риски и ожидаемую пользу от продолжения терапии препаратом Тризенокс.

В случае развития у пациента обморока, учащения сердцебиения или аритмии, его следует госпитализировать с целью проведения постоянного мониторирования деятельности сердца и содержания электролитов в сыворотке крови. Введение препарата Тризенокс должно быть временно приостановлено до уменьшения интервала QTc до величины менее 460 мсек, нормализации содержания электролитов, и регресса синкопальных состояний и отклонений со стороны ритма сердца.

Данные по влиянию препарата Тризенокс на величину интервала QTc в процессе проведения инфузии отсутствуют. В ходе индукции и консолидации ремиссии ЭКГ обследование следует проводить 2 раза в неделю, а у клинически нестабильных пациентов — ещё чаще.

Отсрочки введения очередной дозы и изменение дозы. При выявлении признаков токсичности 3 степени или более по ОКТ Национального института рака, которые имеют возможную связь с терапией препаратом, следует приостановить введение препарата, скорректировать дозу или отменить терапию до ранее запланированного срока окончания терапии.

Лабораторные исследования. В фазу индукции ремиссии содержание электролитов и концентрация глюкозы, а также показатели крови, функции печени, почек и свертывающей системы пациента должны контролироваться не менее 2 раз в неделю, а у клинически нестабильных пациентов — ещё чаще, при этом в фазу консолидации ремиссии — не реже 1 раза в неделю.

Пациенты с нарушениями функции почек. Учитывая недостаточное количество данных по применению препарата Тризенокс у пациентов с различной выраженностью почечной недостаточности, при проведении терапии препаратом Тризенокс у пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность. Малый опыт применения препарата Тризенокс при тяжёлой почечной недостаточности не позволяет определить необходимость изменения дозы у таких пациентов. Исследования терапии препаратом Тризенокс у пациентов, находящихся на диализе, не проводилось.

Пациенты с нарушениями функции печени. Недостаточно данных о применении препарата Тризенокс у пациентов с различной степенью тяжести печёночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тризенокс у пациентов с нарушением функции печени. Малый опыт применения препарата Тризенокс при тяжёлой печёночной недостаточности не позволяет определить необходимость изменения величины дозировки у таких пациентов.

Пожилые пациенты. Клинические данные по применению препарата Тризенокс у пациентов пожилого возраста ограничены. Проведение терапии у таких пациентов требует соблюдения осторожности.

Гиперлейкоцитоз. У некоторых пациентов терапия препаратом Тризенокс сопровождалась развитием гиперлейкоцитоза (число лейкоцитов не менее 10 × 103/мкл). По всей видимости, отсутствует как взаимосвязь между исходным числом лейкоцитов и вероятностью развития гиперлейкоцитоза, так и корреляция между исходным и максимальным числом лейкоцитов. При терапии гиперлейкоцитоза никогда не применялись дополнительные химиотерапевтические препараты, по мере продолжения терапии препаратом Тризенокс нежелательное явление регрессировало.

В фазу консолидации ремиссии число лейкоцитов было ниже, чем в индукционной фазе терапии (менее 10 × 103/мкл), за исключением одного пациента, у которого в фазе консолидации число лейкоцитов составило 22 × 103/мкл. Развитие лейкоцитоза отмечалось у 20 (50 %) пациентов;

в то же время у всех пациентов число лейкоцитов к моменту наступления костномозговой ремиссии снизилось или нормализовалось, поэтому применение цитотоксических химиотерапевтических препаратов или лейкофереза не потребовалось.

На страницу препарата ТРИЗЕНОКС

Предыдущий пункт описания препарата ТРИЗЕНОКС

Следующий пункт описания препарата ТРИЗЕНОКС