ТРИВОРИН - Особые указания

Рибавирин применяют в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг в неделю) или интерфероном альфа-2b (3000000 МЕ 3 раза в неделю). Данных по эффективности и безопасности рибавирина в комбинации с другими интерферонами (не альфа-2b) не имеется.

Лечение препаратом Триворин должно проводиться под контролем врача.

Перед началом лечения у всех пациентов необходимо провести клинический анализ крови, определить содержание электролитов, концентрацию креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, определить исходные показатели функции печени. Допустимые исходные показатели концентрации Hb у женщин не менее 12 г/дл, у мужчин не менее 13 г/дл, число тромбоцитов не менее 100000/мм3, нейтрофилов не менее 1500/мм3. Лабораторные исследования должны быть проведены через 2 и 4 недели после начала лечения и далее в соответствии с клинической целесообразностью. В ходе лечения необходимо периодически определять концентрацию РНК-ВГС.

Применение рибавирина даже в низких дозах (1/20 часть рекомендуемой дозы) во время беременности способно вызвать развитие врожденных дефектов и/ или смерть плода. Применение препарата Триворин у женщин начинают только в случае отрицательного результата теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста, принимающие рибавирин, а также их половые партнеры должны быть проинструктированы о необходимости применения минимум 2 эффективных методов контрацепции, чтобы не допустить наступления беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения рибавирином. В этот период необходимо ежемесячно проводить тесты на беременность. Если беременность все-таки наступит в ходе лечения или в течение 4- месячного периода после окончания лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

В опытах на животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтических. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Мужчин, принимающих препарат Триворин, а также их половых партнерш репродуктивного возраста необходимо проинформировать о необходимости обязательного использования эффективных методов контрацепции, в том числе презервативов, для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище, как во время лечения, так и в течение 7 месяцев после его окончания. Если беременность все-таки наступит в ходе лечения или в течение 7-месячного периода после окончания лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

До начала лечения рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходимо провести диагностические мероприятия по выявлению нарушений психического состояния пациента и обеспечить его адекватной индивидуальной психиатрической помощью. Во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения необходимо тщательно следить за поведением пациентов в связи с возможностью развития психических расстройств, чтобы вовремя обеспечить пациентов индивидуальной психиатрической помощью.

Если после попытки устранить эти симптомы на фоне лечения не удаётся или наблюдается их прогрессирование, то рекомендуется прекратить применение противовирусных средств.

Гемолиз — основной токсический эффект рибавирина. В процессе лечения рибавирином максимальное снижение концентрации Hb в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. Снижение концентрации Hb зависит от дозы рибавирина. При снижении концентрации Hb менее 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу препарата Триворин на 400 мг/сут, при снижении концентрации Hb менее 100 мг/мл следует сократить дозу на 50 %. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление концентрации Hb. При снижении концентрации Hb менее 85 мг/мл приём препарата Триворин следует прекратить.

При увеличении концентрации мочевой кислоты вследствие гемолиза необходимо оценить наличие у пациентов факторов риска развития подагры.

Анемия, связанная с приёмом препарата Триворин, может вызвать обострение существующих сердечно-сосудистых заболеваний, например ХСН. Поэтому до начала лечения и во время лечения необходимо исследование электрокардиограммы с целью предупреждения развития тяжёлых осложнений со стороны ССС. В отдельных случаях, при ухудшении состояния CCC противовирусная терапия может быть прекращена. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение содержания электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделях и далее регулярно по мере необходимости. Применение препарата Триворин возможно, если концентрация Hb не менее 120 г/дл у женщин, 130 г/дл у мужчин, число тромбоцитов не менее 100000/мм3, число нейтрофилов не менее 1500/мм3. Для предупреждения развития ретинопатии необходимо до лечения и во время лечения оценивать состояние органа зрения. Если симптомы ретинопатии прогрессируют, применение комбинированной терапии рекомендуется прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

При обнаружении инфильтратов в лёгких и нарушении их функции лечение рибавирином необходимо прекратить.

В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности КК.

До начала лечения необходимо провести исследование функции печени, а у пациентов с ХГС дополнить это исследование проведением биопсии печени. Все пациенты, у которых на фоне лечения развиваются тяжёлые нарушения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение следует прекратить, если у пациента отмечено увеличение времени свёртывания крови и изменение других показателей свертывающей системы крови, что может быть признаком декомпенсации функции печени.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, которым проводится комплексная терапия рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b и/или интерферона альфа-2b, подвергаются высокому риску развития митохондриальной токсичности, лактоацидоза и декомпенсации печени. Необходимо регулярно мониторировать показатели функции печени. У пациентов с прогрессирующей печёночной недостаточностью лечение необходимо прекратить. Декомпенсация функции печени у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и циррозом печени, получающих ВААРТ, может быстро прогрессировать при добавлении монотерапии пэгинтерферона альфа-2b и/или интерферона альфа-2b или терапевтического комплекса рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b и/или интерферона альфа-2b. Поэтому таким пациентам необходимо применить новую схему лечения, направленную на восстановление функции печени.

У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и терапевтический комплекс пэгинтерферона альфа-2b и/или интерферона альфа-2b и рибавирина, из-за высокого риска развития нейтропении, тромбоцитопении и анемии, следует проводить регулярный контроль показателей крови. В большинстве случаев анемия (концентрация Hb менее 9,4 г/дл), нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500/м3) и тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000/м3) умеренно выражены (по критериям ВОЗ), в большинстве случаев корректируются снижением дозы и редко приводят к досрочному прекращению лечения.

Изменения крови развиваются чаще при применении рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем при применении с интерфероном альфа-2b.

Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b может сопровождаться обратимым снижением абсолютного числа СD4+-клеток в течение первых 4 недель, которое не сочетается с уменьшением процента этих клеток. Число СD4+-клеток увеличивается после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия рибавирина с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывает явного негативного влияния на концентрацию РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с числом СD4+-клеток менее 200/мкл ограничены.

До начала курса лечения необходимо оценить функцию щитовидной железы и определить концентрацию ТТГ. При необходимости надо провести лечение имеющейся дисфункции щитовидной железы. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости тщательного ухода за полостью рта, осуществлять регулярные полоскания и чистку зубов (не менее 2 раз в день), а также регулярно посещать стоматологический кабинет для предупреждения развития воспалительных заболеваний полости рта. Кроме того, необходимо проинформировать пациента о необходимости тщательного полоскания полости рта после рвоты.

На страницу препарата ТРИВОРИН

Предыдущий пункт описания препарата ТРИВОРИН

Следующий пункт описания препарата ТРИВОРИН