ТРИВОРИН - Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), быстро распределяется во все ткани, в том числе спинномозговую жидкость и мозг. Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови при приёме внутрь 1-1,5 ч. Средняя величина Cmax в плазме крови около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 ч.

Распределение. Абсолютная биодоступность примерно 45-65 %, что, по-видимому, связано с эффектом первичного прохождения через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой «концентрация–время» (AUC) при приёме разовых доз рибавирина от 200 мг до 1200 мг. Объём распределения составляет примерно 5000 л. Не связывается с белками плазмы крови. Транспорт вне плазмы крови происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es (нитробензилтиоинозинчувствительного). Этот вид переносчика присутствует у всех типов клеток. Распределяется в плазме крови, секрете слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. При неоднократном введении рибавирин накапливается в плазме крови в больших количествах. При приёме внутрь стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4 недели. Значительное количество активного метаболита рибавирина — трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и оставаясь в них в течение нескольких недель после окончания применения.

Метаболизм. Рибавирин метаболизируется внутриклеточно путём фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов, а также до 1,2,4- триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.

Выведение. Выведение рибавирина из организма медленное. Период полувыведения (T½) зависит от тканей. Выводится почками в форме метаболитов и в неизменённом виде. 10 % выделяется с калом. В неизменённом виде около 7 % рибавирина выводится за 24 ч и около 10 % за 48 ч. При приёме внутрь однократной дозы T½составляет 27-36 ч, при достижении стабильной концентрации — 151 — 298 ч, что говорит о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы крови. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.

При приёме рибаварина пациентами с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. Концентрация рибавирина в плазме крови при гемодиализе существенно не меняется.

У пациентов с печёночной недостаточностью фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %, абсолютная биодоступность увеличивается до 75%).

На страницу препарата ТРИВОРИН

Предыдущий пункт описания препарата ТРИВОРИН

Следующий пункт описания препарата ТРИВОРИН