ТРИТЕНЗИН - Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание. После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объём распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение. Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (T½) приблизительно от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации (Css) в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % выводится в неизменённом виде, 60 % — в виде метаболитов.

Валсартан

Всасывание. После приёма внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.

При приёме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация–время» (AUC)) на 40 % и Сmax в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после приёма внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение. Vd валсартана в период равновесного состояния после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α менее 1 ч и T½β около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). T½ составляет 6 ч.

ГХТЗ

Всасывание. Абсорбция ГХТЗ после приёма внутрь быстрая (время достижения Сmax около 2 ч). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приёме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приёмом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приёма внутрь составляет 70 %.

Распределение. Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с T½ 6-15 ч. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется и при применении 1 раз в сутки кумуляция минимальна. Видимый Vd — 4-8 л/кг. 40-70 % циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм. ГХТЗ выводится в неизменённом виде.

Выведение. Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 ч. При повторном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, при применении 1 раз в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизменённом виде почками с мочой.

Амлодипин+валсартан+ГХТЗ

После приёма внутрь препарата Тритензин Сmax амлодипина, валсартана и ГХТЗ достигаются через 6-8, 3 и 2 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Тритензина эквивалентны биодоступности амлодипина, валсартана и ГХТЗ при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты моложе 18 лет. Фармакокинетические особенности применения препарата Тритензин у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты старше 65 лет. Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T½-

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.

Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

При наличии почечной недостаточности средние максимальные концентрации в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до средней степени тяжести T½ увеличивается практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин). Препарат Тритензин противопоказан к применению у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), анурией, и должен применяться с осторожностью у пациентов с лёгкой и средний почечной недостаточностью (КК 30-90 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. В среднем у пациентов с нарушениями печени лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику ГХТЗ, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Препарат Тритензин противопоказан к применению у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), биллиарным циррозом и холестазом, и должен применяться с осторожностью у пациентов с лёгкими и средними нарушениями функции печени.

На страницу препарата ТРИТЕНЗИН

Предыдущий пункт описания препарата ТРИТЕНЗИН

Следующий пункт описания препарата ТРИТЕНЗИН