ТРИСЕКВЕНС - Побочное действие

Опыт клинического применения

К побочным действиям, наиболее часто встречающимся в клинических исследованиях препарата Трисеквенс, относятся вагинальные кровотечения и боли/болезненность в молочных железах, о которых сообщают приблизительно от 10 % до 20% пациенток. Вагинальные кровотечения обычно имели место в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах обычно исчезала после нескольких месяцев лечения. Все неблагоприятные явления, наблюдавшиеся в рандомизированных клинических исследованиях препарата Трисеквенс или аналогичных препаратов ЗГТ с большей, по сравнению с плацебо, частотой, и которые, по общему мнению, возможно, связаны с ЗГТ, представлены ниже.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто (> 1/10): боли или болезненные ощущения в молочных железах, нарушения менструального цикла или меноррагия.

Часто (>1/100; <1/10): отёк или увеличение молочных желёз, увеличение или рецидив фиброаденомы матки или развитие первичной фиброаденомы матки.

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): гиперплазия эндометрия, дисменорея.

Инфекции и инвазии

Часто (>1/100; <1/10): вагинальный кандидоз или вагинит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто (>1/100; <1/10): задержка жидкости.

Нарушения психики

Часто (>1/100; <1/10): депрессия или обострение депрессии.

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто (>1/100; <1/10): головная боль, мигрень или обострение мигрени.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (>1/100; <1/10): тошнота, боль в животе, метеоризм или ощущение дискомфорта в брюшной полости.

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): метеоризм или вздутие живота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто (>1/100; <1/10): боли в спине, судороги в икроножных мышцах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (>1/100; <1/10): периферические отёки, увеличение массы тела.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): тромбофлебит поверхностных вен.

Редко (> 1/1 0000; < 1/1000): легочная эмболия, тромбофлебит глубоких вен.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): алопеция, гирсутизм или угри, зудящая сыпь или крапивница.

Прочие

Нечасто (> 1/1 000; < 1/100): отсутствие эффекта действия препарата.

Опыт пострегистрационного применения препарата

В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, возникающим при приёме препарата Трисеквенс, ниже перечислены те побочные реакции, которые, возможно, относятся к лечению препаратом Трисеквенс.

Частота появления таких побочных реакций может быть классифицирована, как очень редко (<1/10000 пациенто-лет):

- Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): рак эндометрия

- Нарушения психики: бессонница, беспокойство, изменение либидо

- Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, нарушение мозгового кровообращения

- Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения

- Нарушения со стороны сосудов: усугубление артериальной гипертензии

- Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит,

желчнокаменная болезнь, обострение желчнокаменной болезни

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: себорея, сыпь,

ангионевротический отек

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: вульвовагинальный зуд

- Прочие: снижение массы тела, повышение артериального давления.

Рак молочной железы

Согласно данным большого числа эпидемиологических исследований и одного рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, проведенного организацией «Право Женщин на Здоровье» (WHI, Women’s Health Initiative study), общий риск развития рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности курса ЗГТ.

Оценка относительного риска, полученная при повторном анализе оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования (в которых более 80 % женщин проходили курс ЗГТ только эстрогеном) и результат анализа данных эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS, Million Women Study), практически одинаковы: 1,35 (доверительный интервал 95 %, 1,21 — 1,49) и 1,30 (доверительный интервал 95 %, 1,21-1,40), соответственно.

Результаты отдельных эпидемиологических исследований свидетельствуют в целом о более высоком риске развития рака молочной железы у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген), в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены.

Данные исследования MWS свидетельствуют о том, что в сравнении с женщинами, никогда не проходившими курс ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстрогены плюс прогестаген) ЗГТ ассоциировано с более высоким риском развития рака молочной железы (RR = 2,00, при 95 % доверительном интервале: 1,88-2,12), в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены (RR = 1,30, при 95 % доверительном интервале 1,21-1,40) или принимал тиболон (RR=1,45, 95 % доверительный интервал: 1,25- 1,68).

По данным исследования WHI для всех женщин, проходивших курс комбинированной (эстрогены плюс прогестаген) ЗГТ в течение 5,6 лет, риск составил 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 — 1,54) в сравнении с плацебо.

Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным исследований MWS и WHI, представлены ниже:

Используя известную в среднем долю заболевания женщин раком молочной железы в развитых странах, в исследовании MWS установили, что:

- Рак молочной железы диагностируется примерно у 32 из 1000 женщин, не применяющих ЗГТ, в возрасте между 50 и 64 годами.

- На 1000 женщин, проходящих или недавно прошедших курс ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в течение соответствующего периода составит:

При заместительной терапии только эстрогеном: между 0 и 3 (наиболее точная оценка = 1,5) при 5-ти летнем курсе между 3 и 7 (наиболее точная оценка = 5) при 10-ти летнем курсе

При комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ:

между 5 и 7 (наиболее точная оценка = 6) при 5-ти летнем курсе между 18 и 20 (наиболее точная оценка = 19) при 10-ти летнем курсе. В исследовании, проведенном WHI, установлено, что после курса лечения продолжительностью 5,6 лет у женщин в возрасте между 50 и 79 годами, развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин может быть обусловлено комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (CEE + МРА). На основании проведенных в исследовании вычислений установлено, что: - На 1000 женщин, принимавших плацебо, примерно 16 случаев развития инвазивного рака молочной железы может быть диагностировано за 5 лет.

- На 1000 женщин, которые принимали комбинированную, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (СЕЕ + МРА), число дополнительных случаев могло составить от 0 — 9 (наиболее точная оценка = 4) за 5 лет применения.

Число дополнительных случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают препараты ЗГТ, аналогично для женщин, которые начали ЗГТ, независимо от возраста к началу терапии (возраст между 45 и 65 годами).

Рак эндометрия

Риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает с увеличением продолжительности приёма исключительно эстрогенов. В соответствии с данными эпидемиологических исследований по наиболее точной оценке риска ожидается, что примерно у 5-ти из 1000 женщин, не проходивших курс ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия в возрасте между 50 и 65 годами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, увеличение риска развития рака эндометрия среди пациенток, принимающих исключительно эстроген, по имеющимся данным варьируется от 2 до 12 раз, в сравнении с пациентками, не принимающими эстрогены. Добавление прогестагена к монотерапии только эстрогеном существенно снижает этот риск.

К другим побочным реакциям, о которых сообщалось в связи с лечением комбинацией эстроген/прогестаген, относятся:

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

- Возможная деменция (см. «Особые указания»).

На страницу препарата ТРИСЕКВЕНС

Предыдущий пункт описания препарата ТРИСЕКВЕНС

Следующий пункт описания препарата ТРИСЕКВЕНС