ТРИКВИЛАР - Фармакокинетика

- Левоноргестрел

Абсорбция. После перорального приёма левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его максимальная концентрация в плазме крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1 час. После однократного приёма внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,03 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трёхфазном препарате), наивысшая концентрация в плазме, составляющая 4,3 нг/мл, определялась приблизительно через 1 час. При пероральном приеме левоноргестрел почти полностью биодоступен.

Распределение. Левоноргестрел связывается альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде в плазме крови находится только 1,4 % общей концентрации;

тогда как 55 % специфически связаны е ГСПГ и около 44 % — не специфически с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся объём распределения левоноргестрела равен приблизительно 128 л после однократного приёма внутрь таблетки препарата Триквилар, содержащей 0,125 мг левоноргестрела.

Метаболизм. Левоноргестрел подвергается экстенсивному метаболизму. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. На основании исследований in vitro и in vivo основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 1,3-1,6 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 22 часов. Левоноргестрел в неизменённом виде не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения около 24 часов в соотношении примерно 1:1.

Равновесная концентрация. На фармакокинетику левоноргестрела влияет содержание ГСПГ в плазме крови, который за 21-дневный цикл приёма препарата Триквилар увеличивается примерно в два раза. В результате ежедневного приёма препарата концентрация левоноргестрела в плазме увеличивается примерно в четыре раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине 21-дневного цикла приёма препарата. При равновесной концентрации объём распределения и скорость клиренса сокращаются соответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.

- Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 116 нг/мл, достигается за 1,3 часа. Во время всасывания и “первого прохождения” через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %, причём отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65 %.

Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8, б л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, гак и в печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола осуществляется посредством ароматического гидроксилирования. При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается, причём уменьшение носит двухфазный характер;

первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10-20 часов. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и с желчью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация. Вследствие различий периода полувыведения конечной фазы равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови при ежедневном приёме достигается примерно через неделю. К окончанию лечения максимальная концентрация этинилэстрадиола составляет 132 нг/мл и достигается через 1,3 ч.

На страницу препарата ТРИКВИЛАР

Предыдущий пункт описания препарата ТРИКВИЛАР

Следующий пункт описания препарата ТРИКВИЛАР