ТРИГЕСТРЕЛ - Фармакокинетика

Левоноогестоел

Абсорбция. После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его максимальная концентрация в плазме крови, около 2 нг/мл, достигается примерно через 1 ч. После однократного приема внутрь 0.125 мг левоноргестрела вместе с 0.03 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трёхфазном препарате), наивысшая концентрация в сыворотке, составляющая 4.3 нг/мл, определялась приблизительно через 1 ч.

Распределение. Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится только 1.4 % общей концентрации в сыворотке крови, тогда как 55 % специфически связаны с ГСПГ и около 40 % - с альбумином. В результате индукции этиннлэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся объём распределения левоноргестрела — около 128 л после однократного приема внутрь таблетки Тригестрела, содержащей высшую дозу левоноргестрела.

Равновесная концентрация. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ в сыворотке крови, которая за 21-дневный курс приема Тригестрела увеличивается примерно в 2 раза. В результате ежедневного приема препарата концентрация левоноргестрела в сыворотке увеличивается примерно в 2 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса. Объём распределения в равновесном состоянии и клиренс снижаются соответственно до 52 л и 0.5 мл/мин/кг.

Метаболизм. Левоноргестрел полностью метаболизируется характерным для половых гормонов путем метаболизации. После однократного перорального приема наивысшей дозы левоноргестрела скорость клиренса из плазмы составляет примерно 1 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальной фазе составляет около 22 ч. Левоноргестрел в неизменённом виде не выводится, а только в виде метаболитов почками и через кишечник с периодом полувыведения около 24 ч в соотношении примерно 1:1.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 115 пг/мл, достигается примерно за 1.3 ч. Этинилэстрадиол метаболизируется за счёт эффекта «первичного» прохождения через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %. причём отмечаются значительные межинднвидуальные различия в пределах 20-65 %.

Равновесная концентрации. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю, Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98 %) связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола -приблизительно 3-8 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени;

Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксил ирование. Клиренс из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно;

первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 ч, вторая - 10-20 ч. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6, с периодом полувыведения около 24 ч.

На страницу препарата ТРИГЕСТРЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТРИГЕСТРЕЛ

Следующий пункт описания препарата ТРИГЕСТРЕЛ