ТРИАЛГИН - Фармакокинетика

Метамизол натрия

После приёма внутрь метамизол натрия гидролизуется до фармакологически активного 4N-метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приёма внутрь составляет 90 %, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАA, а также в меньшей степени метаболитами 4N-аминоантипирина (АА). Величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) АА составляет 25 % от этой величины для МАА.

Метаболиты 4N-ацетиламиноантипирин (AAA) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью.

Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.

Метамизол натрия проникает через плаценту. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко.

Связь с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА — 48%, ФАА — 18% и ААА — 14 %.

После однократного приёма внутрь 85 % дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1 % — МАА, 6±3% — АА, 26±8 % — ААА и 23±4% — ФАА.

Почечный клиренс после однократного приёма 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА — 38±13 мл/мин, ААА — 61±8 мл/мин и ФАА — 49±5 мл/мин.

Соответствующие периоды полувыведения из плазмы для МАА — 2,7±0,5 ч, АА — 3,7±1,3 ч, ААА — 9,5±1,5 ч и ФАА — 11,2±1,5 ч.

Пожилые

У пожилых пациентов AUC повышается в 2-3 раза.

У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приёме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Биодоступность

Согласно проведенному клиническому исследованию фармакокинетические показатели 4-МАА при приёме внутрь 1 г метамизола натрия (таблетки) имеют следующие значения (приведены средние значения и стандартные отклонения): максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляет 17,3±7,54 мг/л;

время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) — 1,42±0,54 ч; площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — 80,9±34,1 [мг х ч/л]. Абсолютная биодоступность 4-МАА по AUC при приёме таблеток составляет 93 %.

Фенобарбитал

При приёме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная плазменная концентрация наблюдается через 1-2 ч после приёма.

Около 50 % связывается с белками плазмы. Равномерно распределяется в разных органах и тканях;

меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. Период полувыведения составляет 2-4 суток.

Выводится почками в виде глюкуронида, 25 % — в неизменённом виде.

Кофеин

При приёме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счёт липофильности, а не водорастворимости. Время достижения максимальной концентрации — 50-75 мин после приёма внутрь, максимальная концентрация 1,6-1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма;

легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

Объём распределения у взрослых — 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных — 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбумином) — 25-36 %. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до — 10-15 %.

У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % — в теобромин и около 4 % — в теофиллин. Эти соединения впоследствии демитилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты.

Период полувыведения у взрослых — 3,9-5,3 ч (иногда — до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменённом виде у взрослых выводится 1-2%).

На страницу препарата ТРИАЛГИН

Предыдущий пункт описания препарата ТРИАЛГИН

Следующий пункт описания препарата ТРИАЛГИН