ТРЕВИКТА - Побочное действие

В данном разделе представлена информация о нежелательных реакциях. Нежелательные реакции — это нежелательные явления, которые на основании комплексной оценки имеющихся сведений расцениваются как с разумной вероятностью связанные с использованием палиперидона пальмитата. В отдельных случаях невозможно достоверно установить взаимосвязь с палиперидона пальмитатом. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях, нельзя сравнивать с частотой в клинических исследованиях других препаратов, при этом они могут не отражать частоту соответствующих явлений в условиях реальной клинической практики.

Данные клинических исследований

Сведения, описанные в этом разделе, включают информацию из трёх клинических исследований.

Одно исследование представляет собой долгосрочное рандомизированное исследование профилактики рецидивов с участием 506 пациентов с шизофренией, которые в открытую фазу получали терапию препаратом КСЕПЛИОН: из них 379 пациентов впоследствии в открытую фазу получили одну инъекцию препарата ТРЕВИКТА. В двойную слепую плацебо-контролируемую фазу 160 пациентов были рандомизированы в группу, получившую не менее одной инъекции препарата ТРЕВИКТА. 145 пациентов — в группу плацебо. Средняя длительность применения препарата в двойную слепую фазу была равна 150 (стандартное отклонение 79) дней в группе плацебо и 175 (стандартное отклонение 90) дней в группе препарата ТРЕВИКТА.

Во втором длительном двойном слепом с активным контролем исследовании не меньшей эффективности с участием 1429 пациентов с острым заболеванием пациенты были рандомизированы в группу, продолжившую получать препарат КСЕПЛИОН, и в группу, переведенную на препарат ТРЕВИКТА, в течение 48 недель. Средняя длительность применения препарата в фазу двойной слепой терапии была равна 295 (стандартное отклонение 88) дней в группе препарата ТРЕВИКТА и 287 (стандартное отклонение 96) дней в группе препарата КСЕПЛИОН.

Кроме того, было проведено исследование 1 фазы, в котором 308 пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством получили однократную инъекцию препарата ТРЕВИКТА в сочетании с прочими пероральными антипсихотическими препаратами.

Большинство нежелательных реакций было лёгкими или средней тяжести.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в длительном исследовании профилактики рецидивов, представлены в Таблице 5. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными в этом исследовании, были реакции в месте введения, увеличение массы тела, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и паркинсонизм. 5.1 % пациентов прервали терапию в открытую фазу из-за возникших побочных явлений. В двойную слепую фазу в связи с побочными явлениями терапию прервал 1 пациент, получавший плацебо: ни один из пациентов, получавших препарат ТРЕВИКТА, не прервал терапию. Профиль безопасности препарата ТРЕВИКТА оказался схож с таковым у препарата КСЕПЛИОН.

Таблица 5, Нежелательные реакции, идентифицированные при применении препарата ТРЕВИКТА в длительном исследовании профилактики рецидивов у пациентов с шизофренией

b Термин «тахикардия» включает тахикардию, синусовую тахикардию.

Термин «реакции в месте введения» включает реакции в месте введения, эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте введения, уплотнение в месте введения, воспаление в месте введения, объёмное образование в месте введения, узелок в месте введения, боль в месте введения, отечность в месте введения.

Термин «увеличение массы тела» включает увеличение массы тела, увеличение окружности талии.

Термин «инфекции верхних дыхательных путей» включает инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит, фарингит, ринит.

Термин «сонливость» включает сонливость, седацию.

Термин «акатизия» включает акатизию, беспокойство.

Термин «паркинсонизм» включает паркинсонизм, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезию, ригидность мышц, напряжённость мышц, скелетно-мышечную скованность, гиперсекрецию слюны.

Термин «дистония» включает дистонию, блефароспазм.

с Частота основана на количестве пациентов с по крайней мере одним нежелательным явлением, а не на количестве явлений.

Данные других клинических исследований

Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Палиперидон — активный метаболит рисперидона, таким образом, профили нежелательных реакций рисперидона и палиперидона (включая как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы) взаимосвязаны. Этот подраздел включает дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях палиперидона и/или рисперидона.

Ниже приведены нежелательные реакции, идентифицированные в клинических исследованиях препарата ТРЕВИКТА, не включенные в Таблицу 5.

Инфекции и инвазии

Акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекция уха, инфекция глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекция дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия, нейтропения. снижение числа белых кровяных телец.

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Наличие глюкозы в моче, гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови, снижение аппетита, повышение аппетита, полидипсия, снижение массы телаа.

Психические нарушения

Возбуждениеа, аноргазмия, эмоциональная уплощённость, депрессияа, бессонницаа, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы

Церебральная ишемия, расстройство внимания, головокружение, постуральное головокружение, дизартрия, гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, поздняя дискинезия, тремора.

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит, сухость глаз, глаукома, повышенное слезотечение, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Боль в ухе, звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Атриовентрикулярная блокада, брадикардия, нарушение проводимости, отклонения на ЭКГ, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, учащённое сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, гипертензияа, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Кашель, одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в ротоглотке, застойные

явления в дыхательных путях.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Дискомфорт в области живота, боль в животе, хейлит, запора, диареяа, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, метеоризм, гастроэнтерит, зубная больа.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности γ-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, повышение активности трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Акне, лекарственная сыпь, сухость кожи, экзема, эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, боль в спинеа, повышение активности креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, скелетно-мышечная больа, боль в шее.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дизурия, поллакиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз

Дискомфорт в области молочных желёз, увеличение молочных желёз, боль в молочных железах, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, гинекомастия, нарушение менструального циклаb, сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата

Астения, повышение температуры тела, дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, озноб, синдром отмены, отёк лица, усталостьa, нарушение походки, недомогание, отекиb, лихорадка.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Падение.

a Сообщалось у ≥ 2 % пациентов, получавших препараты ТРЕВИКТА или КСЕПЛИОН.

b Термин «отеки» включает генерализованные отеки, периферические отёки, отеки с образованием ямки при надавливании. Термин «нарушения менструального цикла» включает нерегулярные менструации, олигоменорею.

Ниже приведены другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях палиперидона (препарата КСЕПЛИОН и палиперидона для приёма внутрь) и рисперидона, и не наблюдавшиеся в клинических исследованиях препарата ТРЕВИКТА.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Повышение количества эозинофилов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение равновесия, судорогиа, нарушение координации, снижение уровня сознания, диабетическая кома, дрожание головы, потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, отсутствие ответа на стимулы, брадикинезия, инсульт,

гипертония, летаргия, оромандибулярная дистония, паркинсоническая походка. преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение движений глазного яблока, круговые движения глазного яблока, гиперемия глаза, светобоязнь, окулогирный кризис.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Блокада пучка Гиса, синусовая аритмия, приливы, ишемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Дисфония, гипервентиляция, аспирационная пневмония, застойные явления в лёгких, влажные хрипы, свистящее дыхание.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Недержание стула, фекалома, обструкция кишечника, отечность языка, боль в верхней части живота, непроходимость тонкой кишки.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Перхоть, гиперкератоз, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи, генерализованный зуд, папулезная сыпь.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нарушение позы, рабдомиолиз. боль в мышцах, боль в конечности, мышечные судороги, ригидность затылочных мышц, кривошея, тризм.

Нарушения со стороны половой системы и молочных желёз

Нагрубание молочных желёз, выделения из влагалища, выделения из молочных желёз, задержка менструаций, нерегулярные менструации, болезненная чувствительность молочных желёз, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и состояния со стороны области введения препарата

Снижение температуры тела, уплотнение, жажда, периферический отёк.

а Термин «судороги» включает судорожные припадки типа grand mal.

Явления, представляющие особый интерес для данного класса препаратов

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).

Результаты двойной слепой плацебо-контролируемой фазы долгосрочного исследования профилактики рецидивов свидетельствуют о том, что в группе препарата ТРЕВИКТА наблюдалось повышение частоты связанных с экстрапирамидными симптомами нежелательных явлений по сравнению с группой плацебо (13 пациентов [8,1 %] и 5 пациентов [3,4%] соответственно).

Для оценки ЭПC использовали ряд методов: (1) шкалу Симпсона-Ангуса (SAS) для оценки паркинсонизма, (2) шкалу оценки акатизии Барнса (BAS), (3) шкалу оценки аномальных (патологических) непроизвольных движений (AIMS), которая оценивает дискинезию, (4) использование антихолинергических препаратов для терапии ЭПС, (5) частоту спонтанных сообщений об ЭПС. Оценка экстрапирамидных симптомов включала сводный анализ следующих групп симптомов: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.

Оценка времени до проявления ЭПС в ходе двойной слепой фазы не показала группирования этих явлений: можно было ожидать, что такое группирование будет связано с пиковой концентрацией палиперидона в плазме в группе плацебо.

Дистония. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненность глотания, затрудненность дыхания, выпячивание языка. Данные симптомы могут возникать при применении низких доз, тем не менее они возникают чаше и в более тяжёлой степени при применении более высоких доз антипсихотиков 1-го поколения. Более высокий риск острой дистонии наблюдается у мужчин и более молодых пациентов.

Боль и реакции в месте введения. Краснота и припухлость отмечены не более чем у 2 % пациентов обеих групп в ходе двойной слепой фазы долгосрочного исследования профилактики рецидивов и были классифицированы как явления лёгкой степени (по 4-х-балльной шкале, где 0 = отсутствие. 1 = лёгкая, 2 = средняя, 3 = тяжёлая степень). Ни в одной из групп в ходе двойной слепой Фазы не было отмечено уплотнений в месте введения, ни один из пациентов не прервал терапию в связи с введением препарата ТРЕВИКТА.

Оценка боли в месте введения пациентами была близка в группах плацебо и препарата ТРЕВИКТА в ходе двойной слепой фазы.

Оценка боли в месте введения пациентами в ходе клинического исследования I фазы с введением разовой дозы препарата КСЕПЛИОН позволила изучить изменение боли в месте введения со временем. Остаточная боль обострялась через 1 или 6 часов после введения, после чего снижалась в течение 3-х дней. Инъекции в дельтовидную мышцу были более болезненными по сравнению с инъекциями в ягодичную мышцу, хотя все оценки боли были ниже 10 баллов по 100-балльной шкале.

Увеличение массы тела. В двойной слепой плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования профилактики рецидивов патологическое увеличение массы тела > 7 % от исходной оценки периода двойной слепой фазы до его окончания сообщалось у 15 пациентов (10 %) в группе препарата ТРЕВИКТА и 1 пациента (1 %) в группе плацебо. Наоборот, патологическое снижение массы тела > 7 % от исходной оценки периода двойной слепой фазы до его окончания сообщалось у 2 пациентов (1 %) в группе препарата ТРЕВИКТА и 12 пациентов (8 %) в группе плацебо. Среднее изменение массы тела от исходной оценки периода двойной слепой фазы до его окончания составило + 0,94 кг и — 1,28 кг для препарата ТРЕВИКТА и плацебо соответственно.

Лабораторные показатели: пролактин сыворотки. В ходе двойной слепой плацебо-контролируемой фазы долгосрочного исследования профилактики рецидивов;

повышение концентрации пролактина относительно референтных значений (> 13,13 нг/ мл у мужчин и > 26,72 нг/мл у женщин) было отмечено с большей частотой у мужчин и женщин, принимавших препарат ТРЕВИКТА, по сравнению с группой плацебо (9 % против 3% и 5% против 3 % соответственно). В группе препарата ТРЕВИКТА среднее изменение от исходной оценки периода двойной слепой фазы до его окончания составило + 2,90 нг / мл для мужчин (против 10,26 нг / мл в группе плацебо) и +7,48 нг / мг для женщин (против — 32,93 нг/мл в группе плацебо). У одной женщины (2,4 %) из группы препарата ТРЕВИКТА наблюдалась аменорея, в то время как в группе плацебо не было отмечено побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина. Среди мужчин обеих групп не наблюдалось побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина.

Пострегистрационные данные

Помимо нежелательных реакций, сообщённых в ходе клинических исследований и перечисленных выше, следующие нежелательные реакции наблюдались во время пострегистрационного применения палиперидона и / или рисперидона.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 % и < 10 %), нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %), редко (≥ 0,01 % и <0,1 %) и очень редко (< 0,01 %, включая единичные случаи).

В таблице 6 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного наблюдения за применением палиперидона и / или рисперидона.

Приведенные частоты определены на основании частоты спонтанных сообщений об использовании палиперидона и на основании клинических исследований с использованием инъекционных лекарственных форм палиперидона.

Таблица 6. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного

наблюдения за применением палиперидона и / или рисперидона.

Помимо указанных выше, во время пострегистрационного применения палиперидона и/или рисперидона отмечалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

В очень редких случаях в ходе пострегистрационного применения у пациентов, ранее получавших пероральные препарата рисперидона или палиперидона, отмечены случаи анафилактических реакций после введения препарата КСЕПЛИОН.

На страницу препарата ТРЕВИКТА

Предыдущий пункт описания препарата ТРЕВИКТА

Следующий пункт описания препарата ТРЕВИКТА