ТРЕВИКТА - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется, гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. Высвобождение вещества начинается уже в 1-й день и продолжается в течение 18 месяцев. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови постепенно увеличивается, достигая максимума через 30 — 33 дня (медиана Тmax)- После внутримышечной инъекции препарата ТРЕВИКТА в дозах 175 — 525 мг в дельтовидные мышцы значение Сmax в среднем на 11 — 12 % превышает соответствующий показатель после инъекции в ягодичные мышцы. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата ТРЕВИКТА обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. Величина AUC (площади под кривой концентрация-время) палиперидона после введения препарата ТРЕВИКТА пропорциональна дозе в диапазоне 175-525 мг, динамика Сmaх приближается к пропорциональности дозы. Среднее соотношение максимальных и минимальных значений составило 1,6 после введения препарата ТРЕВИКТА в ягодичные мышцы и 1,7 после введения в дельтовидные мышцы. Кажущийся объём распределения палиперидона после введения препарата ТРЕВИКТА составляет 1960 л. Палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74 %.

После введения препарата (-) и (+)-энантиомеры палиперидона взаимно превращаются друг в друга, достигая отношения AUC (+)- и (-)-энантиомеров около 1,7 — 1,8.

Метаболизм и выведение

За неделю после однократного перорального приёма 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизменённом виде выводится 59 % введенной дозы;

это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80 % введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11 % — в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизма более чем 10 % введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенирование и отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определённую роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приёма препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата Р-гликопротеина, а в высоких концентрациях — свойства слабого ингибитора Р-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, клиническая значимость этих сведений неясна. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, медиана кажущегося периода полувыведения палиперидона после введения препарата ТРЕВИКТА в дозах 175 — 525 мг составляла от 84 — 95 суток в случае инъекций в дельтовидные мышцы до 118-139 суток в случае инъекций в ягодичные мышцы. Остаточная концентрация палиперидона в крови через 18 месяцев после последней инъекции препарата ТРЕВИКТА в дозе 525 мг составляет 3 и 7 % от средней равновесной концентрации в случае инъекции в дельтовидную и ягодичную мышцу соответственно.

Сравнение препарата ТРЕВИКТА и других препаратов палиперидона

Частота введения препарата ТРЕВИКТА составляет 1 раз в 3 месяца, в отличие от препарата КСЕПЛИОН (палиперидона пальмитат в лекарственной форме суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, предназначенной для введения ежемесячно). При введении препарата ТРЕВИКТА в дозах, в 3,5 раза превышающих соответствующую дозу в препарате КСЕПЛИОН, препарат ТРЕВИКТА позволял добиться системных уровней палиперидона, схожих с аналогичными значениями, достигаемыми при ежемесячном введении соответствующих доз препарата КСЕПЛИОН. а также при пероральном приёме соответствующих доз палиперидона в таблетках пролонгированного высвобождения.

Вариабельность Фармакокинетики палиперидона между пациентами подобна таковой при приёме палиперидона в виде таблеток с замедленным высвобождением. Следует проявлять осторожность при сравнении Фармакокинетических свойств разных форм палиперидона в связи с различными Фармакокинетическими профилями последних.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Возраст не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного снижения клиренса креатинина.

Нарушение функции почек

Препарат ТРЕВИКТА систематически не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Распределение палиперидона после однократного приёма внутрь таблеток пролонгированного действия в дозе 3 мг было изучено у пациентов с различными показателями функции почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек лёгкой степени тяжести (КК 50 — 80 мл/мин) — на 32 %, при средней степени тяжести (КК 30 — 50 мл/мин) — на 64 %, при тяжёлой степени (КК 10-30 мл/мин) — на 71 %, в результате чего AUC0-∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести и из результатов фармакокинетического моделирования, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести следует снижать как начальную, так и поддерживающую дозу препарата КСЕПЛИОН. Пациентов можно перевести на терапию препаратом ТРЕВИКТА, увеличив в 3,5 раза соответствующие дозы, предназначенные для назначения пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени. Дополнительная коррекция дозы после начала терапии препаратом ТРЕВИКТА не требуются.

Нарушение функции печени

Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести. В исследовании применения палиперидона перорально у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлду-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени применение палиперидона не изучалось.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приёма внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приёма препарата людьми разных рас.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Возраст не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного снижения клиренса креатинина.

Нарушение функции почек

Препарат ТРЕВИКТА систематически не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Распределение палиперидона после однократного приёма внутрь таблеток пролонгированного действия в дозе 3 мг было изучено у пациентов с различными показателями функции почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек лёгкой степени тяжести (КК 50 — 80 мл/мин) — на 32 %, при средней степени тяжести (КК 30 — 50 мл/мин) — на 64 %, при тяжёлой степени (КК 10-30 мл/мин) — на 71 %, в результате чего AUC0-∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести и из результатов фармакокинетического моделирования, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести следует снижать как начальную, так и поддерживающую дозу препарата КСЕПЛИОН. Пациентов можно перевести на терапию препаратом ТРЕВИКТА, увеличив в 3,5 раза соответствующие дозы, предназначенные для назначения пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени. Дополнительная коррекция дозы после начала терапии препаратом ТРЕВИКТА не требуются.

Нарушение функции печени

Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести. В исследовании применения палиперидона перорально у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлду-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени применение палиперидона не изучалось.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приёма внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приёма препарата людьми разных рас.

Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.

Влияние курения на фармакокинетику препарата

Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, основанного на данных исследований препарата КСЕПЛИОН, не было выявлено никаких различий у курящих и не курящих людей, что соответствует упомянутым выше результатам экспериментов in vitro.

Индекс массы тела

Коррекция дозы в зависимости от индекса массы тела не требуется. У лиц с избыточной массой тела, а также при наличии ожирения отмечалось снижение Сmах. Минимальные остаточные концентрации в условиях кажущегося равновесного состояния были схожими у лиц с нормальной массой тела, с избыточным весом и с ожирением.

На страницу препарата ТРЕВИКТА

Предыдущий пункт описания препарата ТРЕВИКТА

Следующий пункт описания препарата ТРЕВИКТА