ТРЕЛЕДЖИ ЭЛЛИПТА (ПОРОШОК) - Фармакодинамика

Механизм действия

Вилантерол, умеклидиний и флутиказона фуроат относятся к трём различным классам лекарственных препаратов: селективный бета2-адреномиметик длительного действия (ДЦБА), антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также обозначаемый как ДДАХ или антихолинергическое средство) и синтетический глюкокортикостероид соответственно.

Вилантерол

Вилантерол является селективным ДДБА. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение концентрации циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний

Умеклидиний является неспецифическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путём конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа м3, а на моделях in vivo была показана длительность воздействия препарата после введения непосредственно в лёгкие.

Флутиказона фуроат

Флутиказона фуроат является глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия флутиказона фуроата, позволяющий купировать симптомы ХОБЛ, неизвестен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины), участвующие в процессе воспаления.

Фармакодинамические эффекты

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Влияние препарата Треледжи Эллипта на длительность интервала QT не оценивалось в подробном исследовании влияния на интервал QT (TQT). В исследованиях TQT с применением комбинации вилантерола с флутиказона фуроатом и вилантерола с умеклидинием не выявлено клинически значимое влияние на интервал QT при применении комбинации вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата в клинических дозах.

Не выявлено клинически значимое влияние на интервал QTc при оценке ЭКГ централизованным способом у 1519 пациентов с бронхиальной астмой, применявших препарат Треледжи Эллипта в течение периода до 24 недель, и в подгруппе из 364 пациентов, применявших препарат в течение периода до 52 недель.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность препарата Треледжи Эллипта были оценены у 2436 взрослых пациентов с неадекватно контролируемой на фоне текущей комбинированной терапии (ингаляционные глюкокортикостероиды плюс ДДБА) бронхиальной астмой в рандомизированном многоцентровом двойном слепом активно контролируемом клиническом исследовании продолжительностью от 24 до 52 недель (исследование 205715, CAPTAIN). В исследовании была оценена эффективность препарата Треледжи Эллипта в отношении функции лёгких, среднегодовой частоты развития умеренных и тяжёлых обострений бронхиальной астмы, контроля симптомов бронхиальной астмы и качества жизни пациента, связанного с состоянием здоровья, при проведении сравнения с применением комбинации вилантерола и флутиказона фуроата.

Первичной конечной точкой являлось изменение минимального объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) от исходного уровня на 24-й неделе. Ключевой вторичной конечной точкой являлась среднегодовая частота умеренных/тяжёлых обострений бронхиальной астмы.

Изменение минимального ОФВ1 относительно исходного уровня на 24-й неделе показало статистически значимые улучшения функции лёгких при применении препарата Треледжи Эллипта в дозировке 22 мкг + 55 мкг + 92 мкг по сравнению с комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 мкг + 92 мкг и при применении препарата Треледжи Эллипта в дозировке 22 мкг + 55 мкг + 184 мкг по сравнению с комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 мкг + 184 мкг.

Умеренные/тяжёлые обострения бронхиальной астмы оценивали на протяжении 52-недельного периода терапии. В сводном анализе среднегодовая частота умеренных/тяжёлых обострений была ниже при применении препарата Треледжи Эллипта в дозировках 22 мкг + 55 мкг + 92 мкг и 22 мкг + 55 мкг + 184 мкг по сравнению с применением комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировках 22 мкг + 92 мкг и 22 мкг + 184 мкг (снижение частоты на 13 %; 95 % ДИ: от -5,2 до 28,1), однако разница не была статистически достоверной (p = 0,151).

На страницу препарата ТРЕЛЕДЖИ ЭЛЛИПТА (ПОРОШОК)

Предыдущий пункт описания препарата ТРЕЛЕДЖИ ЭЛЛИПТА (ПОРОШОК)

Следующий пункт описания препарата ТРЕЛЕДЖИ ЭЛЛИПТА (ПОРОШОК)