ТРАСИЛОЛ 500000 - Особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.

Несмотря на то, что анафилактическая реакция чаще всего развивается при повторном введении препарата в течение 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о развитии анафилактического шока и на более поздних сроках, когда повторное введение препарата осуществлялось позже, чем через 12 месяцев.

При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. Перед введением апротинина каждому пациенту необходимо выполнить тест-пробу на выявление возможной аллергической реакции (см. «Способ применения и дозы»). Перед выполнением тест-пробы пациент должен быть интубирован и должны быть готовы средства для экстренной канюляции в случае необходимости перевода больного на экстракорпоральное кровообращение. Выполнение тест-пробы должно производиться только в условиях операционной.

За 10 мин до введения нагрузочной дозы Трасилола, вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы Трасилола возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и H2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. Если при применении препарата возникают реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/ анафилактической реакции.

Результаты недавних исследований показали, что апротинин может вызвать нарушения функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Метаанализ данных плацебо-контролируемых исследований пациентов, которым выполнялось АКШ, выявил увеличение уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 0,5 мг/дл от исходного уровня у пациентов, получавших апротинин (см. «Фармакодинамика»). Таким образом, перед назначением апротинина пациентам с хронической почечной недостаточностью или относящимся к группе риска (например, параллельное применение аминогликозидов), рекомендуется тщательно проанализировать соотношение риск/польза.

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Трасилол следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Определение активированного времени свёртывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT теста с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста с целитом — 750 секунд и ACT теста с каолином — 480 секунд в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объёму в АИК должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения. Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина. У пациентов, получавших Трасилол, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина. Трасилол не является заменителем гепарина.

Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль непосредственно перед применением. Нельзя использовать остатки раствора для последующего применения.

Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований

Острая токсичность:

При внутривенном введении LD50 составляет 2,5–6,5 млн КИЕ/кг для мышей, 2,5–5 млн. КИЕ/кг для крыс, более 1,36 млн. КИЕ/кг для собак и 500000 КИЕ/кг для кроликов. В исследованиях при введении препарата собакам в дозе, соответствующей 3–10 высшим рекомендованным дозам для человека, наблюдались псевдоаллергические реакции, а также изменения по типу гиалиновой трансформации в клетках эпителия почек, несопровождавшиеся повреждением эпителия клубочков. Применение препарата в высокой дозе (>150000 КИЕ/кг) у крыс, морских свинок, кроликов и собак при быстром введении вызывало кратковременное снижение АД различной степени выраженности.

Токсичность при длительном применении:

Ежедневное интраперитонеальное введение крысам апротинина в дозе от 10000 до 300000 КИЕ/кг/день в течение 13 недель вызывало снижение массы тела у животных, получавших высокую дозу препарата, при этом не наблюдалось изменений функции почек, у животных, получавших апротинин в дозах более 150000 КИЕ/кг/день, наблюдались изменения эпителия почечных канальцев, не затрагивающие эпителий клубочков и полностью обратимые после отмены препарата. Изменения в эпителии почек у собак в аналогичном исследовании также были полностью обратимы и не затрагивали эпителий клубочков.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию: при внутривенном введении крысам суточной дозы до 80000 КИЕ/кг не выявлено токсического влияния на взрослую особь, эмбриотоксичности и фетотоксичности. При введении суточной дозы 100000 КИЕ/кг не выявлено негативного влияния на рост и развитие потомства. При введении суточной дозы 200000 КИЕ/кг не выявлено тератогенного эффекта. При внутривенном введении кроликам суточной дозы до 100000 КИЕ/кг не выявлено токсического влияния на взрослую особь, эмбриотоксичности, фетотоксичности и тератогенного эффекта.

Не выявлено мутагенного эффекта апротинина при исследовании на микробиологических моделях.

На страницу препарата ТРАСИЛОЛ 500000

Предыдущий пункт описания препарата ТРАСИЛОЛ 500000

Следующий пункт описания препарата ТРАСИЛОЛ 500000