ТРАМАДОЛ КАЛЦЕКС - Фармакокинетика

После внутримышечного введения трамадол быстро и полностью всасывается, достигая максимальную концентрацию в плазме (Сmах) спустя 45 минут, биодоступность близка 100 %.

Трамадол обладает высоким сродством к тканям (Vd, β = 203±40 л). Связывание с протеинами плазмы составляет приблизительно 20 %.

Трамадол преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В материнском молоке констатировано очень незначительное количество трамадола и его О- дезметилпроизводных (соответственно 0,1 % и 0,02 % от применённой дозы).

Ингибирование изоэнзимов CYP3A4 и/или CYP2D6, вовлечённых в биотрансформацию трамадола, может влиять на концентрацию в плазме трамадола или его активного метаболита. На сегодняшний день о клинически значимом взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Трамадол и его метаболиты почти полностью выводятся почками. Средний кумулятивный показатель почечного выведения составляет 90 %.

Полупериод выведения (t½) независимо от способа введения составляет приблизительно 6 часов. У пациентов старше 75 лет он может увеличиться приблизительно в 1,4 раза;

при циррозе печени до 13,3 ± 4,9 часа (трамадол) и 18,5 ± 9,4 часа (О-дезметилтрамадол), в тяжёлых случаях — 22,3 часа и 36 часов соответственно.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) t½ составлял 11 ± 3,2 часа (трамадол) и 16,9 ± 3 часа (О-дезметилтрамадол), в тяжёлых случаях — 19,5 часа и 43,2 часа соответственно.

Трамадол метаболизируется в печени в основном путём N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией продуктов О-деметилирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологически активным является только О-дезметилтрамадол. Среди других метаболитов в количественном отношении существуют значительные индивидуальные отличия. На сегодняшний день в моче определяют 11 метаболитов. В терапевтических дозах трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем. Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и обезболивающего эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100-300 нг/мл обычно является эффективной.

Дети

Было установлено, что фармакокинетика трамадола и О-деметилтрамадола после однократного и многократного приёма внутрь у пациентов в возрасте от 1 до 16 лет в целом была сходной с таковой у взрослых при коррекции дозы на основании массы тела, но имеет более высокую межиндивидуальную вариабельность у детей младше 8 лет.

Фармакокинетика трамадола и О-деметилтрамадола у детей младше 1 года была изучена, но не полностью охарактеризована.

Данные исследований, полученные с участием указанной возрастной группы, показывают, что скорость образования О-деметилтрамадола посредством изофермента CYP2D6 постепенно повышается у новорожденных, и предположительно достигает взрослых уровней активности изофермента CYP2D6 к 1 году. Кроме того, незрелость систем глюкуронирования и функции почек может привести к замедлению выведения и накоплению О-деметилтрамадола у детей младше 1 года.

На страницу препарата ТРАМАДОЛ КАЛЦЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ТРАМАДОЛ КАЛЦЕКС

Следующий пункт описания препарата ТРАМАДОЛ КАЛЦЕКС