ТРАМАДОЛ АВЕКСИМА (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

При приёме капсул внутрь абсорбция составляет более 90 %. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 70 % независимо от приёма пищи. Снижение биодоступности до 70 % обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. В сравнении с другими опиоидными анальгетиками, абсолютная биодоступность препарата трамадол чрезвычайно высока.

После приёма внутрь 100 мг трамадола в виде капсул молодыми здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 208-280 мкг/л, время достижения Сmах 1,6-2 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет около 20 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Незначительные количества трамадола и его деметилированного производного (0,1 % и 0,02 % соответственно) выделяются с грудным молоком.

В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, опосредованные этим механизмом, не выявлены.

Трамадол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, средний кумулятивный показатель почечного выделения — 90 %.

Период полувыведения трамадола (Т1/2) составляет приблизительно 6 ч независимо от пути введения.

У пациентов старше 75 лет период полувыведения может быть увеличен в 1,4 раза;

при циррозе печени до 13,3±4,9 ч (трамадол), 18,5±9,4 ч (О-деметилтрамадол), в тяжёлых случаях — 22,3 ч и 36 ч соответственно. Т½ при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) — 11 ±3,2 ч (трамадол), 16,9±3 ч (О- деметилтрамадол), в тяжёлых случаях — 19,5 ч и 43,2 ч соответственно. В печени метаболизируется путём N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Только О-деметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола. В терапевтических дозах трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем.

Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгетического эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100-300 нг/мл обычно эффективна.

Дети

Было установлено, что фармакокинетика трамадола и О-деметилтрамадола после однократного и многократного приёма внутрь у пациентов в возрасте от 1 до 16 лет в целом была сходной с таковой у взрослых при коррекции дозы на основании массы тела, но имеет более высокую межиндивидуальную вариабельность у детей младше 8 лет.

Фармакокинетика трамадола и О-деметилтрамадола у детей младше 1 года была изучена, но не полностью охарактеризована.

Данные исследований, полученные с участием указанной возрастной группы, показывают, что скорость образования О- деметилтрамадола посредством изофермента CYP2D6 постепенно повышается у новорожденных, и предположительно достигает взрослых уровней активности изофермента CYP2D6 к 1 году. Кроме того, незрелость систем глюкуронирования и функции почек может привести к замедлению выведения и накопления О- деметилтрамадола у детей младше 1 года.

На страницу препарата ТРАМАДОЛ АВЕКСИМА (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ТРАМАДОЛ АВЕКСИМА (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ТРАМАДОЛ АВЕКСИМА (ТАБЛЕТКИ)