ТРАКТЕН-Н - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоинфекционные препараты

Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир/тенофовир

(300 мг 1 p./сут./100 мг 1р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Атазанавир:

AUC: ↓25 % (↓42-↓3)

C_max: ↓28 % (↓50-↑5)

C_min: ↓26 % (↓46-↑10)

Одновременное применение атазанавира/ритонавира с тенофовиром приводит к повышению экспозиции тенофовира. Более высокие концентрации тенофовира могут привести к увеличению частоты нежелательных явлений, связанных с применением тенофовира. включая нарушения функции почек.

Одновременное применение атазанавира/ритоновира и препарата Трактен-Н не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 р./сут. /100 мг 1 р./сут. /600 мг 1 р./сут., прием всех препаратов во время еды)

Атазанавир (вечером):

AUC: ↔*( ↓9%-↑10%)

C_max: ↑17 %*(↑8-↑27)

C_min: ↓42 %*(↓31-↓51)

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 р./сут. /200 мг 1 р./сут. /600 мг 1 р./сут., прием всех препаратов во время еды)

Атазанавир (вечером):

AUC: ↔*/**(↓10%-↑26%)

C_max: ↔*/** (↓5%-↑26%)

C_min: ↑12 %*/**(↓16-↑49)

(индукция CYP3A4).

*при сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз/сут вечером без эфавиренза. Такое снижение C_min атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира.

**основано на историческом сравнении.

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(30 мг 2р./сут. */100мг 2р./сут. /600 мг 1р./сут.)

*дозы ниже рекомендованных;

подобные же эффекты ожидаются при применении рекомендованных доз.

Дарунавир:

AUC: ↓13 %

C_max: ↓15 %

C_min: ↓31 %

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 %

C_max: ↑15 %

C_min: ↑17 %

(ингибирование CYP3A4)

Применение препарата Трактен-Н в комбинации с дарунавиром/ритонавиром 800/100 мг 1 раз в день может привести к субоптимальной минимальной концентрации C_min дарунавира.

Если препарат Трактен-Н применяют в комбинации с дарунавиром/ритонавиром, необходимо следовать схеме лечения дарунавир/ритонавир 600/100 мг два раза в день.

Дарунавир/ритонавир следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Трактен-Н. См. раздел препараты группы ритонавира ниже.

Может быть назначен контроль функции почек, особенно у больных с серьезными системными или почечными заболеваниями, или у пациентов, принимающих нефротоксические средства.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2р./сут. */100 мг 2р./сут. /300 мг 1 р./сут.)

*дозы ниже рекомендованных

Дарунавир:

AUC: ↔

C_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑22 %

C_min: ↑37 %

Дарунавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось. Учитывая различные пути элиминации, лекарственное взаимодействие не ожидается.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 р./сут. /100 мг 2 р./сут. /600 мг 1 р./сут.)

Нет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Препарат Трактен-Н и фосампренавир/ритонавир могут применяться одновременно без коррекции дозы.

См. раздел препараты группы ритонавира ниже.

Фосампренавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Фосампренавир/ритонавир/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 р./сут.)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Индинавир:

AUC: ↓31 % (↓8-↓47)

C_min: ↓40 %

Одинаковое снижение экспозиции индинавира наблюдалось при введении доз индинавира 1000 мг каждые 8 ч с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки, (индукция CYP3A4)

Об одновременном применении эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. раздел по ритонавиру ниже.

Данных для разработки рекомендаций по дозированию индинавира в комбинации с препаратом Трактен-Н не достаточно. Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена. величину наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия следует принимать во внимание при назначении лечения, включающего эфавиренз, компонент препарата Трактен-Н, и индинавир.

Индинавир/эмтрицитабин

(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 р./сут.)

Индинавир:

AUC: ↔

C_max: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C_max: ↔

Индинавир/тенофовир

(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 р./сут.)

Индинавир:

AUC: ↔

C_max: ↔

Тенофовир:

AUC:↔

C_max: ↔

Лопинавир/ритонавир/тенофовир

(400 мг 2 р./сут./100 мг 2 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Лопинавир/ритонавир:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑32 % (↑25-↑38)

C_max: ↔

C_min: ↑51 % (↑37-↑66)

Более высокие концентрации тенофовира могут вызвать связанные с действием этого препарата нежелательные явления, в том числе нарушения функции почек.

Данных для разработки рекомендаций по дозированию лопинавира/ритонавира при применении в комбинации с препаратом Трактен-Н не достаточно.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препарата Трактен-Н не рекомендуется.

Лопинавир/ритонавир мягкие капсулы или раствор для применения внутрь/эфавиренз

Значительное снижение экспозиции лопинавира требует коррекции дозы лопинавира/ритонавира. При применении в комбинации с эфавирензом и двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, 533/133 мг лопинавира/ритонавира (мягкие капсулы) дважды в день, концентрации в плазме лопинавира были такими же, как при применении лопинавира/ритонавира (мягкие капсулы) 400/100 мг дважды в день без эфавиренза (данные предыдущих исследований).

Концентрации лопинавира: ↓30%-40%.

Концентрации лопинавира: одинаковы с таковыми при применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в день без эфавиренза.

Коррекция дозы лопинавира/ритонавира необходима при одновременном применении эфавиренза.

Для одновременного применения эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. раздел по ритонавиру ниже.

Лопинавир/ритонавир таблетки/эфавиренз

(400/100 мг 2 р./сут. /600 мг 1 р./сут.)

(500/125 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Лопинавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Ритонавир:

Утро AUC: ↑18 % (↑6-↑33)

Вечер AUC: ↔

Утро C_max: ↑24 % (↑12-↑38)

Вечер C_max: ↔

Утро C_min: ↑42 % (↑9-↑86)

Вечер C_min: ↑24 % (↑3-↑50)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (↑10-↑34)

C_max: ↑14 % (↑4-↑26)

C_min: ↑25 % (↑7-↑46)

(ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма)

Плохая переносимость была у комбинации эфавиренза с ритонавиром 500 мг или 600 мг 2 раза в день (возникали головокружение, тошнота, парестезии и повышение активности печёночных ферментов). Не достаточно данных о переносимости эфавиренза с низкими дозами ритонавира (100 мг, один или два раза в день).

Одновременное применение ритонавира в дозах 600 мг и препарата Трактен-Н не рекомендуется. При одновременном применении препарата Трактен-Н с низкими дозами ритонавира возможно увеличение частоты неблагоприятных явлений, связанных с действием эфавиренза. в результате фармакодинамического взаимодействия.

Ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ритонавир/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Информация по одновременному применению эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибитором протеазы представлена в разделе по ритонавиру выше.

Данных для разработки рекомендаций по дозированию саквинавира/ритонавира при применении в комбинации с препаратом Трактен-Н недостаточно.

Одновременное применение саквинавира/ритонавира и препарата Трактен-Н не рекомендуется. Применение препарата Трактен-Н в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы не рекомендуется.

Саквинавир/ритонавир/тенофовир

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не было отмечено при одновременном применении тенофовира с ритонавиром, усиленным саквинавиром.

Саквинавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Антагонист CCR5 рецепторов

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут)

Маравирок:

AUC_12h: ↓45 % (↓38-↓51)

C_max: ↓51 % (↓37-↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, никакого эффекта не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению для лекарственных препаратов, содержащих маравирок.

Маравирок/тенофовир

(300 мг 2 р./сут./300 мг 1 р./сут)

Маравирок:

AUC_12h: ↔

C_max: ↔

Концентрации тенофовира не измерялись, никакого эффекта не ожидается.

Маравирок/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ингибитор интегразы

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная доза /-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36 %

C_max: ↓36 %

C_min: ↓21 %

(индукция UGT1A1 уридиндифосфатглюкоронозилтрансферазы)

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н коррекции дозы ралтегравира не требуется.

Ралтегравир/тенофовир

(400 мг 2 р./сут. /-)

Ралтегравир:

AUC: ↑49 %

C_max: ↑64 %

C_12h: ↑3 %

(механизм взаимодействия неизвестен)

Тенофовир:

AUC: ↓10 %

С_max: ↓23 %

С_12h: ↓13 %

Ралтегравир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптаз (НИОТ) и ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)

НИОТ/эфавиренз

Специальные исследования взаимодействия не проводились с эфавирензом и другими НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовира.

Клинически значимые взаимодействия не обнаружены и не ожидаются, так как НИОТ и эфавиренз метаболизируются различными путями, маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Из-за сходства между ламивудином и эмтрицитабином, компонентом препарата Трактен-Н, препарат Трактен-Н не следует вводить одновременно с ламивудином (см. раздел «Особые указания»).

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку применение двух препаратов, относящихся к классу ННИОТ не благоприятно по соотношению польза-риск, одновременное применение препарата Трактен-Н и другого ННИОТ не рекомендуется.

Диданозин/тенофовир

Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к увеличению экспозиции диданозина на 40-60 %, что может увеличивать риск связанных с применением этого препарата побочных эффектов.

В редких случаях сообщалось о развитии панкреатита и лактоацидоза. иногда с летальным исходом.

Одновременное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг ежедневно было связано со значительным снижением числа лимфоцитов CD4, возможно из-за внутриклеточного взаимодействия с увеличением уровня фосфорилированного (то есть активного) диданозина.

При применении сниженной дозы диданозина 250 мг в комбинации с тенофовиром сообщалось о частых случаях вирусологической неудачи на фоне применения нескольких проверенных комбинаций.

Одновременное применение Трактен-Н и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Диданозин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Диданозин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг каждые 8 ч/600 мг 1 р./сут.)

Боцепревир:

AUC: ↔19 %*

C_max: ↔8 %

C_min: ↓44 %

Эфавиренз:

AUC: ↔20 %

Cmax: ↔11%

(индукция СYP3А-влияние на боцепревир)

*0-8 час

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤20 % или увеличению среднего соотношения на ≤25 %.

Остаточные концентрации боцепревира в плазме снижались при применении в комбинации с эфавирензом, компонентом препарата Трактен-Н.

Клиническую значимость наблюдавшегося снижения остаточных концентраций боцепревира не оценивали.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 р./сут.)

Телапревир (относительно дозы 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓l8 % (↓8-↓27)

C_max: ↓14 % (↓3-↓24)

C_min: ↓25 % (↓14-↓34)

Эфавиренз:

AUC: ↓18 % (↓10-↓26)

C_max: ↓24 % (↓15-↓32)

C_min: ↓10 % (↑1-↓19)

(индукция CYP3A эфавирензом)

При одновременном применением с препаратом Трактен-Н телапревир следует применять по схеме 1125 мг каждые 8 часов.

Симепревир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Клинически значимых взаимодействий не ожидается, так как симпепревир и эмтрицитабин выводятся различными путями.

Одновременное применение симепревира с эфавирензом, компонентами препарата Трактен-Н. приводит к значительному снижению концентраций симепревира в плазме из-за повышения активности изофермента CYP3A эфавирензом, в результате возможна потеря терапевтического эффекта симепревира.

Одновременное применение симепревира с препаратом Трактен-Н не рекомендуется.

Симепревир/эфавиренз

(150 мг 1р./сут./600 мг 1р./сут.)

Симепревир:

AUC: ↓71 % (↓67-↓74)

C_max: ↓51 % (↓46-↓56)

C_min: ↓91 % (↓88-↓92)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤20 % или увеличению среднего соотношения на ≤25 %.

(индукция CYP3A4)

Симепревир/тенофовир

(150 мг 1 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Симепревир:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤20 % или увеличению среднего соотношения на ≤25 %.

Противомикробные препараты

Кларитромицин/эфавиренз

(500 мг 2 р./сут./400 мг 1 р./сут.)

Кларитромицин:

AUC: ↓39 % (↓30-↓46)

C_max: ↓26 % (↓15-↓35)

Кларитромицин 14-гидроксиметаболит:

AUC: ↑34 % (↑18-↑53)

C_max: ↑49 % (↑32-↑69)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↑11 % (↑3-↑19)

(индукция CYP3A4)

Сыпь возникала у 46 % неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость этих изменений уровней кларитромицина в плазме неизвестна.

Можно рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарств (например, азитромицин). Эффективность других макролидов, таких как эритромицин, в сочетании с препаратом Трактен-Н, не изучалась.

Кларитромицин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Кларитромицин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Противомикобактериальные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Рифабутин:

AUC: ↓38 % (↓28-↓47)

C_max: ↓32 % (↓15-↓46)

C_min: ↓45 % (↓31-↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↓12 % (↓24-↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50 % при применении в комбинации с препаратом Трактен-Н.

Необходимо оценить целесообразность увеличения дозы рифабутина в 2 раза при применении 2 или 3 раза в неделю в комбинации с препаратом Трактен-Н.

Клинический эффект увеличения дозы рифабутина при применении 2 или 3 раза в неделю в сочетании с препаратом Трактен-Н не был оценен.

При принятии решения о коррекции дозы необходимо учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рифабутин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Рифабутин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Эфавиренз:

AUC: ↓26 % (↓15-↓36)

C_max: ↓20 % (↓11-↓28)

C_min: ↓32 % (↓15-↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

При одновременном применении препарата Трактен-Н с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более экспозиция, сопоставимая с экспозицией, получаемой при приёме ежедневной дозы эфавиренза 600 мг без рифампицина, может быть достигнута, если принимать дополнительную дозу 200 мг/сут (всего 800 мг).

Клинический эффект этой корректировки дозы должным образом не изучался.

Следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ, принимая решение о корректировке дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Не рекомендуется корректировать дозу рифампицина при комбинированном приёме с препаратом Трактен-Н.

Рифампицин/тенофовир

(600 мг 1 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Рифампицин:

AUC: ↔

C_max: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C_max: ↔

Рифампицин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Противогрибковые средства

Интраконазол/эфавирнез

(200 мг 2р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Интраконазол:

AUC: ↓39 % (↓21-↓53)

C_max: ↓37 % (↓20-↓51)

C_min: ↓44 % (↓27-↓58)

(снижение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4)

Гидрокситраконазол:

AUC: ↓37 % (↓14-↓55)

C_max: ↓35 % (↓12-↓52)

C_min: ↓43 % (↓18-↓60)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Так как нет рекомендаций по дозированию итраконазола при сочетанном применении с препаратом Трактен-Н, следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных противогрибковых средств.

Итраконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Итраконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Позаконазол/эфавиренз

(-/400 мг 1 р./сут.)

Позаконазол:

AUC: ↓50 %

C_max: ↓45 %

(UDP-G индукция)

Одновременного применения позаконазола и препарата Трактен-Н следует избегать, за исключением тех случаев, когда польза от лечения перевешивает потенциальный риск для пациента.

Позаконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Позаконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 р./сут./400 мг 1 р./сут.)

Вориконазол:

AUC: ↓77 %

C_max: ↓61 %

Эфавиренз:

AUC: ↑44 %

С_max: ↑38 %

(конкурентное ингибирование окислительного метаболизма) одновременное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Поскольку препарат Трактен-Н является набором, содержащим в одном блистере таблетки с фиксированными дозами действующих веществ, и дозу эфавиренза невозможно изменить, в этом случае вориканозол и препарат Трактен-Н не должны применяться одновременно.

Вориконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Вориконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Противомалярийные препараты

Артеметер/лумефантрин/эфавиренз

(20/120 мг таблетки, 6 доз по 4 таблетки на протяжении 3 дней/600 мг 1 р./сут.)

Артеметер:

AUC: ↓51 %

C_max: ↓21 %

Дигидроартемизин (активный метаболит):

AUC: ↓46 %

C_max: ↓38 %

Лумефантрин:

AUC: ↓21 %

C_max: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↓17 %

C_max: ↔

(индукция CYP3A4)

Так снижение концентраций артеметера, дигидроартемизина или лумефантрина может привести к снижению противомалярийного эффекта, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Трактен-Н и таблеток артеметера/лумефантрина.

Артеметер/лумефантрин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Артеметер/лумефантрин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/эфавиренз

(250/100 мг однократная доза/600 мг 1 р./сут.)

Атовахон:

AUC: ↓75 % (↓62-↓84)

C_max: ↓44 % (↓120-↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43 % (↓7-↓65)

C_max: ↔

Одновременного применения атовахона/прогуанила с препаратом Трактен-Н следует, по возможности, избегать.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Противосудорожные средства

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Карбамазепин:

AUC: ↓27 % (↓20-↓33)

С_max: ↓20 % (↓15-↓24)

С_min: ↓35 % (↓24-↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36 % (↓32-↓40)

С_max: ↓21 % (↓l5-↓26)

С_min: ↓47 % (↓41-↓53)

(снижение концентрации карбамазепина: индукция CYP3A4; снижение концентрации эфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6). Одновременное применение более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Нет рекомендаций по дозированию препарата Трактен-Н и карбамазепина при комбинированном применении.

Следует рассмотреть целесообразность применения другого противосудорожного препарата.

Следует периодически контролировать уровень карбамазепина в плазме.

Карбамазепин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Карбамазепин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, которые являются субстратами изоферментов CYP

Не изучалось взаимодействие с эфавирензом, эмтрицитабином или тенофовиром.

Существует риск увеличения или уменьшения плазменных концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP, при одновременном приёме с эфавирензом.

При одновременном применении препарата Трактен-Н с противосудорожным препаратом, который является субстратом изоферментов CYP, необходимо периодически определять концентрацию противосудорожных препаратов в плазме.

Вальпроевая киспота/эфавиренз

(250 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза.

Ограниченные данные позволяют предположить, что клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты нет.

Препарат Трактен-Н и вальпроевая кислота могут одновременного применяться без коррекции доз.

Необходимо контролировать развитие судорожных припадков у пациентов.

Вальпроевая кислота/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Вальпроевая кислота/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Клинически значимых взаимодействий не ожидается, так как вигабатрин и габапентин выводятся исключительно в неизменённом виде через почки;

маловероятна конкуренция за метаболизирующие ферменты и пути выведения с эфавирензом.

Препарат Трактен-Н и вигабатрин или габапентин могут применяться одновременно, коррекции дозы не требуется.

Вигабатрин/эмтрицитабин

Габапентин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Вигабатрин/тенофовир

Габапентин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Антикоагулянты

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Возможно как увеличение, так и уменьшение концентраций варфарина/аценокумарола в плазме под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокумарола при одновременном применении с препаратом Трактен-Н.

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (CИОЗC)

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Сертралин:

AUC: ↓39 % (↓27-↓50)

С_max: ↓29 % (↓15-↓40)

С_min: ↓46 % (↓31-↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

С_max: ↑11 % (↑6-↑16)

С_min: ↔

(CYP3A4 индукция)

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н доза сертралина увеличивается с учетом клинического эффекта.

Сертралин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Сертралин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Пароксетин:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

С_max: ↔

Препарат Трактен-Н и пароксетин могут применяться одновременно без коррекции дозы.

Пароксетин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Пароксетин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Флуоксетин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, т. е. он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Трактен-Н и флуоксетин могут применяться одновременно без коррекции дозы.

Флуоксетин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Флуоксетин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Бупропион/эфавиренз

[150 мг однократная доза (замедленного высвобождения)/600 мг 1 р./сут.]

Бупропион:

AUC: ↓55 % (↓48-↓62)

С_max: ↓34 % (↓21-↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

С_max: ↑50 % (↑20-↑80)

(CYP2B6 индукция)

Доза бупропиона изменяется с учетом клинического эффекта, но не следует превышать максимально рекомендованную дозу. Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Бупропион/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупропион/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Сердечно-сосудистые препараты

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Дилтиазем:

AUC: ↓69 % (↓55-↓79)

С_max: ↓60 % (↓50-↓68)

С_min: ↓63 % (↓44-↓75)

Диацетилдилтиазем:

AUC: ↓75 % (↓59-↓84)

С_max: ↓64 % (↓57-↓69)

С_min: ↓62 % (↓.44-↓75)

N-монодесметилдилтиазем:

AUC: ↓37 % (↓17-↓52)

С_max: ↓28 % (↓7-↓44)

С_min: ↓37 % (↓17-↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↑1 % (↑5-↑18)

С_max: ↑16 % (↑6-↑26)

С_min: ↑13 % (↑1-↑26)

(CYP3A4 индукция)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н доза дилтиазема изменяется с учетом клинического эффекта (см. инструкцию по медицинскому применению для дилтиазема).

Дилтиазем/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Дилтиазем/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Верапамил, фелодипип, нифедипин и никардипин

Взаимодействие с эфавирензом, эмтрицитабином и тенофовиром не изучалось.

Если эфавиренз применяется одновременно с блокатором «медленных» кальциевых каналов, который является субстратом изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора «медленных» кальциевых каналов в плазме.

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н доза блокатора «медленных» кальциевых каналов изменяется с учетом клинического эффекта (см. инструкции по медицинскому применению для каждого блокатора «медленных» кальциевых каналов).

Гиполипидемические лекарственные средства

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 р./сут./600 мг 1р./сут.)

Аторвастатин:

AUC: ↓43 % (↓34-↓50)

С_max: ↓12 % (↓1-↓26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35 % (↓13-↓40)

С_max: ↓13 % (↓0-↓23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓4 % (↓0-↓31)

С_max: ↓47 % (↓0-↓51)

Общий эффект ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓34 % (↓21-↓41)

С_max: ↓20 % (↓2-↓26)

Необходимо периодически определять уровень холестерина в крови.

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Аторвастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Аторвастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 р./сут./600 мг lp./сут.)

Правастатин:

AUC: ↓40 % (↓26-↓57)

С_max: ↓18 % (↓59-↓12)

Необходимо периодически определять уровень холестерина в крови.

При одновременном применении с препаратом Трактен-Н может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Правастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Правастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 р./сут. /600 мг 1р./сут.)

Симвастатин:

AUC: ↓69 % (↓62-↓73)

С_max: ↓76 % (↓63-↓79)

Симвастатиновая кислота:

AUC: ↓58 % (↓39-↓68)

С_max: ↓51 % (↓32-↓58)

Общий эффект ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓60 % (↓52-↓68)

С_max: ↓62 % (↓55-↓78)

(CYP3A4 индукция)

При одновременном применении с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и С_mах эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови.

Может потребоваться коррекция дозы симвастатина при одновременном применении с препаратом Трактен-Н (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Симвастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Симвастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Розувастатин выводится в основном в неизменённом виде через ЖКТ, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Препарат Трактен-Н и розувастатин могут применяться одновременно без коррекции доз.

Розувастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Гормональные контрацептивы

Для перорального применения:

Этинилэстрадиол+норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг+0,25 мг 1р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_min: ↓8 % (↓14-↓25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64 % (↓62-↓67)

С_max: ↓46 % (↓39-↓52)

С_min: ↓82 % (↓79-↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83 % (↓79-↓87)

С_max: ↓80 % (↓77-↓83)

С_min: ↓86 % (↓80-↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Этинилэстрадиол/тенофовир

(-/300 мг 1 р./сут.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

С_max: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

С_max: ↔

Норгестимат/этинилэстрадиол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Инъекции:

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/эфавиренз (150 мг ДМПА в/м однократно)

В исследовании лекарственных взаимодействий длительностью 3 месяца не было выявлено значимых различий фармакокинетических параметров ДМПА у субъектов, получавших эфавиренз, и не получавших противовирусной терапии.

Похожие результаты были получены и в другом исследовании, хотя разброс концентраций ДМПА в плазме субъектов был больше. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме принимавших эфавиренз и ДМПА оставались низкими, что свидетельствовало о подавлении овуляции.

Поскольку имеется лишь ограниченная информация в дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

ДМПА/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

ДМПА/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Имплантируемые средства:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4).

Есть единичные пострегистрационные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при использовании этоногестрела одновременно с эфавирензом.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Этоногестрел/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Этоногестрел/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессантов (индукция CYP3A4).

Не ожидается, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта.

В начале и при завершении лечения препаратом Трактен-Н рекомендуется тщательный мониторинг концентрации иммунодепрессанта в плазме в течение не менее 2 недель (до установления стабильной концентрации).

Такролимус/эмтрицитабин/тенофовир

(0,1 мг/кг 1 р./сут./200 мг/300 мг 1 р./сут.)

Такролимус:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_{24 ч}: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_{24 ч}: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

С_max: ↔

Опиоиды

Метадон/эфавиренз

(35-100 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Метадон:

AUC: ↓52 % (↓33- ↓66)

С_max: ↓45 % (↓25- ↓59)

(индукция CYP3A4)

В исследовании с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства в/в, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентраций метадона в плазме и к появлению симптомов отмены опиатов.

Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22 %.

Пациенты, одновременно получающие метадон и препарат Трактен-Н, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены.

При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов.

Метадон/тенофовир

(40-110 мг 1 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Метадон:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

С_max: ↔

С_min: ↔

Метадон/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупренорфин/налоксон/эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50 %

Норбупренорфин:

AUC: ↓71 %

Эфавиренз:

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось.

Не требуется коррекция дозы бупренорфина при одновременном применении с препаратом Трактен-Н.

Бупренорфин/налоксон/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупренорфин/налоксон/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.