ТРАКЛИР - Побочное действие

В 20 плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных по различным показаниям, 2486 больных получали бозентан в дозах от 100 мг до 2000 мг и 1838 больных получали плацебо.

Продолжительность лечения составила в среднем 45 недель.

Наиболее часто (у 1 % и более получающих бозентан и у 0,5 % получающих плацебо) отмечали головную боль (11,5 % против 9,8%), отеки нижних конечностей и/или задержка жидкости (13,2 % против 10,9%), повышение активности «печеночных» трансаминаз аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) (10,9 % против 4,6%) и анемия/снижение гемоглобина (9,9 % против 4,9%).

Применение бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности «печеночных» трансаминаз и снижением гемоглобина.

Побочные реакции в 20 плацебо-контролируемых исследованиях бозентана в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000).

Побочные реакции, сообщения о которых получены на постмаркетинговом этапе применения препарата, включены с частотой встречаемости, указанной в ходе 20 плацебо-контролируемых исследований, и отмечены курсивом.

Категории частоты не учитывают такие факторы, как продолжительность применения бозентана, данные анамнеза, исходные клинические данные. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Клинически значимых различий по побочным реакциям, указанным в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям, не отмечено.

2 Реакции повышенной чувствительности были отмечены у 9,9 % больных, которые получали бозентан, и у 9,1 % — плацебо.

3 Головную боль отмечали 11,5 % больных, которые получали бозентан и 9,8 % — плацебо.

4 Данные реакции могут быть обусловлены основным заболеванием.

5 Появление периферических отеков и задержку жидкости отмечали 13,2 % больных, которые получали бозентан и 10,9 % — плацебо.

В постмаркетинговый период имеются сообщения о редких случаях цирроза печени неясной этиологии при длительном применении препарата Траклир у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, одновременно применяющих многочисленные лекарственные препараты. Также отмечены редкие случаи развития недостаточности функции печени. Эти случаи повышают значимость строгого соблюдения ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения препаратом Траклир.

Неконтролируемые исследования у детей с ЛАГ (АС-052-356 [ВRЕАТН-3])

Профиль безопасности применения бозентана у детей (BREATH-3: n = 19, бозентан 2 мг/кг 2 раза/сут.; в течение 12 недель) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в опорных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали «приливы» крови к коже лица (21 %), головную боль и повышение активности «печеночных» трансаминаз (16 % для каждой побочной реакции).

Изменения лабораторных показателей

Изменение активности «печеночных» трансаминаз

В клинической программе дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз наблюдалось в течение 26 недель лечения, развивалось постепенно, как правило, бессимптомно. В постмаркетинговый период были получены сообщения о редких случаях развития у больных цирроза печени и недостаточности функции печени.

Механизм возникновения указанных выше побочных реакций неясен. Активность «печеночных» трансаминаз может спонтанно снижаться при продолжении лечения без изменения дозы препарата Траклир или после её снижения, тем не менее, прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться.

В 20 проведенных исследованиях отмечено повышение активности «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более у 11,2 % больных, получавших бозентан и у 2,4 % — плацебо. Повышение в 8 и более раз выше верхней границы нормы (ВГН) отмечено у 3,6 % пациентов, получающих бозентан и у 0,4 % — плацебо. Отмечено, что повышение активности «печеночных» трансаминаз ассоциировано с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) у пациентов при отсутствии обструкции желчевыводящих путей в 0,2 % случаев (5 больных), получающих бозентан и в 0,3 % случаев (6 больных) — плацебо.

Гемоглобин

Снижение гемоглобина ниже 1 г/л от исходных значений отмечено у 8,0 % больных, получающих бозентан и у 3,9% — плацебо.

На страницу препарата ТРАКЛИР

Предыдущий пункт описания препарата ТРАКЛИР

Следующий пункт описания препарата ТРАКЛИР