ТОВИАЗ - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичными эстеразами.

Биодоступность активного метаболита составляет 52 %. После однократного или многократного перорального приёма фезотеродина в дозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови приблизительно 5 часов. Терапевтические концентрации препарата в плазме крови достигаются после первого приёма фезотеродина. При многократном приёме не кумулирует.

Распределение

Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 50 %, преимущественно с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином).

Метаболизм

После перорального приёма фезотеродин быстро и интенсивно гидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшем метаболизируется в печени до карбоксилированного, карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированного метаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновую активность фезотеродина. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раз выше у пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, чем у быстрых метаболизаторов.

Выведение

Выведение активного метаболита осуществляется преимущественно через почки (приблизительно 70 %).

Выводится через почки в виде активного метаболита (16 %), карбоксилированного метаболита (34 %), карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18 %) и N-дезизопропилированного метаболита (1 %);

небольшое количество (7 %) выводится через кишечник. Период полувыведения активного метаболита после перорального приёма препарата составляет приблизительно 7 часов.

Возраст и пол

Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста и пола пациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек лёгкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) Сmах возрастает в 1,5 раза, AUC — в 1,8 раз. При тяжёлом нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) Сmах возрастает в 2 раза, AUC — в 2,3 раза.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) Сmах возрастает в 1,4 раза, AUC — в 2,1 раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных тяжёлой печёночной недостаточностью не исследовалась.

На страницу препарата ТОВИАЗ

Предыдущий пункт описания препарата ТОВИАЗ

Следующий пункт описания препарата ТОВИАЗ