ТОРВАЛИП - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков группы макролидов, в том числе эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, ингибиторов ВИЧ-протеаз и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки). Совместное применение этих препаратов также может привести к развитию рабдомиолиза и почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Следует тщательно оценивать ожидаемую пользу от применения комбинации этих препаратов и возможное негативное влияние на пациента.

При одновременном применении препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме крови, следует принимать минимальную начальную дозу последнего. Во время совместного применения циклоспорина, кларитромицина или итраконазола рекомендуется принимать минимальную дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за данной группой пациентов.

Ингибиторы цитохрома P4503А4

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P4503А4. Может возникнуть взаимодействие при совместном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома P4503А4 (таких как циклоспорин;

антибиотики группы макролидов, включая эритромицин;

нефазодон;

противогрибковые средства, относящиеся к азолам, включая итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеаз). Требуется осторожность во время совместного применения аторвастатина и препаратов данной группы, так как это может вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратом OATP1B1 транспортных белков. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раз. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг.

Эритромицин, кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг один раз в день и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) общая активность аторвастатина повышается на 33 %. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови в 3,4 раза. При одновременном приёме кларитромицина с аторвастатином рекомендуется применение минимальной дозы аторвастатина. При дозе выше 40 мг рекомендуется тщательный мониторинг за пациентом в условиях стационара.

Итраконазол

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола 200 мг в день приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 2,5-3,3 раза. Если необходимо применение этих двух препаратов одновременно, поддерживающая доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в день. При приёме суточной дозы аторвастатина 80 мг в случае начала приёма итраконазола следует её снизить. В случае, когда снижение дозы невозможно, можно временно прекратить прием аторвастатина (для коротких курсов терапии противогрибковыми препаратами).

Ингибиторы протеаз

Совместное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, ингибирующих цитохром P450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в два раза.

Необходимо контролировать концентрацию липидов в плазме крови с целью определения минимально эффективной дозы аторвастатина.

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг и дилтиазема 240 мг повышает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 51 %. После начала применения дилтиазема и после титрования дозы требуется тщательное наблюдение за пациентом в условиях стационара.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более ингибиторов цитохрома P450 ЗА4, его прием может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 ЗА4. После употребления 1 стакана грейпфрутового сока (240 мл) AUC аторвастатина повышается на 37 % и AUC активного ортогидрокси-метаболита уменьшается на 20,4 %. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) вызывает повышение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC аторвастатина и его метаболитов в 1,3 раза. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в больших количествах при терапии аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 ЗА4

Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 ЗА4 (например, эфавиренз, рифампицин или препараты растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма действия рифампицина (индукция цитохрома P450 ЗА и блокирование транспортного белка OATP1B1 в гепатоцитах) рекомендуется его одновременное применение с аторвастатином, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. При совместном приёме препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фузидовой кислоты были сообщения о развитии побочных реакций со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизе. Механизм данного взаимодействия не известен. Следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими одновременно аторвастатин и фузидовую, в том числе может потребоваться временное прекращение приёма аторвастатина.

Совместное применение других лекарственных препаратов

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием Р-гликопротеина (транспортного мембранного белка). Требуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин в сочетании с аторвастатином.

Пероральные контрацептивы

При одновременном, применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижались примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень, уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Феназон и циметидин

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не менялась.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывал клинически значимого влияния на его фармакокинетику.

На страницу препарата ТОРВАЛИП

Предыдущий пункт описания препарата ТОРВАЛИП

Следующий пункт описания препарата ТОРВАЛИП