ТОРНЕТИС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных

средств на метаболизм силденафила Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов цитохрома Р 450 CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).

При совместном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено повышение концентрации силденафила в плазме крови.

Циметидин (800 мг) при одновременном приёме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %.

Эритромицин (по 500 мг два раза в сутки, в течение 5 дней) при однократном приёме силденафила в дозе 100 мг вызывает увеличение AUC силденафила на 182 %.

Несмотря на отсутствие повышения частоты ИЯ, лечение силденафилом в этой группе пациентов следует начинать с дозы 25 мг.

При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора В ИЧ-протеазы саквинавира (ингибитор CYP3A4, при приёме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) Спшх силденафила в ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приёме саквинавира 3 раза/сут. в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Стах силденафила в крови повышалась на 140 %, a AUC увеличивалась на 210 %.

Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Другие мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать выраженные изменения фармакокинетики силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и мощным ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 (при приёме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), Cmax силденафила увеличивалась на 300 % (в 4 раза), a AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла приблизительно 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила — 5 нг/мл). По этой причине совместное применение силденафила и ритонавира противопоказано. Силденафил не оказывал влияния на метаболизм ритонавира.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила Ингибиторы СУР2С9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и бета-блокаторы), индукторы CYP450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Одновременный приём азитромицина (500 мг/сут. в течение 3 дней) не оказывает влияния па AUC, Cmax, Тmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Никорандил обладает свойствами нитратов и активатора калиевых каналов. В связи с наличием нитратного компонента этот препарат характеризуется высокой вероятностью значимого взаимодействия с силденафилом. Босентан (антагонист эндотелина, умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) при назначении его в дозах 125 мг дважды в день (достижение равновесной концентрации) при сопутствующем назначении силденафила (80 мг три раза в день, достижение равновесной концентрации) приводи т к снижению AUC силденафила на 62,6 % и Cmax силденафила на 55,4 %.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изофермеитов системы цитохрома P450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК5о >150 мкМ). Учитывая, что максимальная концентрация силденафила в плазме крови после приёма рекомендуемых доз равна 1 мкмоль/л, маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила с чвспецифическими ингибиторами ФДЭ, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

В соответствии с известным действием на сигнальный путь оксида азота/цГМФ, силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или другими донаторами оксида азота противопоказано.

При совместном приёме альфа-адренобпокатора доксазозипа (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лёжа на спине составляло 7/7 мм рг. ст., 9/5 мм ртутного столба и 8/4 мм ртутного столба, соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм ртутного столба, 1 1/4 мм ртутного столба и 4/5 мм ртутного столба соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к клинически выраженной гипотензии.

Признаков значимого взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приёме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лёжа составляет: систолического — на 8 мм ртутного столба, диастолического — на 7 мм рг.ст. Применение силденафила в сочетании с антигипергензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

На страницу препарата ТОРНЕТИС

Предыдущий пункт описания препарата ТОРНЕТИС

Следующий пункт описания препарата ТОРНЕТИС