ТОРИЗЕЛ - Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного введения темсиролимуса внутривенно в дозе 25 мг больным почечноклеточным раком среднее значение максимальной концентрации темсиролимуса (Сmах) в цельной крови составляло около 585 нг/мл, а среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (АUС) — 1627 нг-час/мл. При применении темсиролимуса в дозе 175 мг в неделю в течение 3 недель с последующим введением 75 мг темсиролимуса еженедельно, среднее значение Сшах в цельной крови в конце инфузии составляло 2457 нг/мл в течение первой недели и 2574 нг/мл в течение третьей недели.

Распределение

Наблюдающееся полиэкспоненциальное снижение концентрации и распределения темсиролимуса в цельной крови можно объяснить его предпочтительным связыванием с белком FKBP-12 в клетках крови. Среднее значение константы диссоциации связывания (Kd) составило 5,1 (3,0) нг/мл, что отражает концентрацию, при которой происходит 50 % связывание с лигандами клеток крови. Распределение темсиролимуса зависит от дозы, со средним максимальным специфическим связыванием в клетках крови около 1,4 мг (от 0,47 мг до 2,5 мг) препарата. После однократного внутривенного введения темсиролимуса в дозе 25 мг среднее значение равновесного объёма распределения в цельной крови составило 172 л.

Метаболизм

При внутривенном введении людям основным метаболитом темсиролимуса является сиролимус, обладающий такой же терапевтической эффективностью.

Исследования in vitro показали также наличие других метаболитов темсиролимуса: секотемсиролимуса и секо-сиролимуса;

дополнительными путями метаболизма являются процессы гидроксилирования, восстановления и деметилирования. После однократного внутривенного введения темсиролимуса в дозе 25 мг AUC сиролимуса была в 2,7 раза больше чем AUC темсиролимуса, главным образом, за счёт более длительного периода полувыведения сиролимуса.

Выведение

После однократного внутривенного введения темсиролимуса в дозе 25 мг среднее значение системного клиренса темсиролимуса составило 11,4 ± 2,4 л/час. Средние значения периода полувыведения (Т1/2) темсиролимуса и сиролимуса составили 17,7 ч и 73,3 ч, соответственно. Выведение, в основном, происходит через кишечник (78 %). Выведение почками активного вещества и метаболитов составило 4,6 % от введенной дозы.

Темсиролимус и сиролимус являются субстратами Р-гликопротеина in vitro. Влияние ингибирования Р-гликопротеина на элиминацию темсиролимуса и сиролимуса in vivo не исследовалось.

Раса, пол и масса тела больного существенно не влияют на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса.

Исследование фармакокинетики темсиролимуса и сиролимуса у пациентов в возрасте до 79 лет показало, что возраст существенно не влияет на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса.

Фармакокинетика темсиролимуса и сиролимуса у детей не исследовалась.

На страницу препарата ТОРИЗЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТОРИЗЕЛ

Следующий пункт описания препарата ТОРИЗЕЛ