ТОПСАВЕР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние топирамата на другие ПЭП

Одновременное применение топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает значимого влияния на их концентрацию в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с тем, что топирамат ингибирует специфический полиморфный изофермент CYP2C19 системы цитохрома 1450. Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) Css топирамата не изменялась.

Топирамат ингибирует изофермент СУР2С19. в связи с чем может взаимодействовать с его субстратами (например, диазепамом, имипрамином, моклобемидом, прогуанилом, омепразолом).

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и не требует изменения дозы. Результаты этих взаимодействий представлены в таблице № 1.

Таблица № 1. Взаимодействие топирамата и других ПЭП

ПЭП	Концентрация ПЭП в плазме крови	Концентрация топирамата в плазме крови
Фенитоин	↔/ ↑(25 %)	↓(48 %)
Карбамазепин	↔	↓(40 %)
Вальпроевая кислота	↔	↔
Фенобарбитал	↔	НИ
Примидон	↔	НИ
Ламотриджин	↔ (при дозе топирамата до 400 мг/сут)	↓(13 %)

↔— изменение концентрации в плазме крови менее 10 %;

↑— повышение концентрации у отдельных пациентов;

↓— снижение концентрации в плазме крови;

НИ — не исследовалось.

Другие взаимодействия AUC однократной дозы дигоксина уменьшалась на 12 % при одновременном применении с топираматом. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При одновременном применении или отмене топирамата у пациентов, принимающих дигоксин, необходимо тщательно мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Нет данных об одновременном применении топирамата и приёме алкоголя или применении других лекарственных препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС). Не рекомендуется комбинация топирамата и препаратов, угнетающих ЦНС, или алкоголя.

В исследовании лекарственного взаимодействия топирамата с пероральным контрацептивом (ПК), содержащим норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось в дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна.

Возможное снижение контрацептивного действия ПК и повышение риска развития ациклических маточных кровотечений должны учитываться у пациенток, принимающих топирамат. Пациенток, принимающих эстрогенсодержащие ПК, необходимо предупреждать о необходимости сообщать врачу о любых изменениях сроков и характере менструаций. Эффективность ПК может быть снижена даже при отсутствии ациклических кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приёме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярным аффективным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC и Cmaxлития повышались на 26 % и 27% соответственно. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

При одновременном применении рисперидона с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным аффективным расстройством дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается соответственно на 16 и 33 %. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидоиа не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие не имеет значимого клинического эффекта.

Лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг) оценивалось на здоровых добровольцах. Результаты исследований показали, что в этом случае максимальная концентрация (Сmах) топирамата увеличивается на 27 % и AUC топирамата — на 29 %. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата может потребоваться коррекция дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

При одновременном применении топирамата и метформина отмечалось увеличение Сmах и AUC метформина на 18 и 25 % соответственно, тогда как клиренс метформина снижался на 20 %. Топирамат не влиял на время достижения Сmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижался. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае применения или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно мониторировать течение сахарного диабета.

При одновременном применении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения Сmах пиоглитазона. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Сmах и AUC на 13 % и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmах и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. В случае одновременного применения топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать течение сахарного диабета.

При применении глибенкламида (5 мг в сутки) изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа AUC глибенкламида снижалась на 25 %. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида на 13 % и 15% соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При одновременном применении глибенкламида и топирамата следует тщательно контролировать состояние пациента.

Одновременное применение топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках.

Одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без неё. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При совместном приёме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °C) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приёма вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия представлены в таблице № 2.

Таблица № 2. Результаты дополнительных исследований взаимодействия между топираматом и различными лекарственными препаратами (ЛП)

Лекарственный препарат (ЛП)	Концентрация ЛП в плазме крови^a	Концентрация топирамата в плазме крови^a
Амитриптилин	увеличение C_max и AUC метаболита нортриптилина на 20 %	НИ
Дигидроэрготамин (внутрь и подкожное введение (п/к))	↔	↔
Галоперидол	увеличение AUC метаболита на 31 %	МИ
Пропранолол	увеличение С_mах для 4-ОН пропранолола на 17 % (топирамат 50 мг)	увеличение C_max на 9 %, увеличение AUC на 16% (пропранолол 40 мг и 80 мг каждые 12 ч)
Суматриптан (внутрь и п/к)	↔	НИ
Позитивен	↔	↔
Дилтиазем	уменьшение AUC дилтиазема на 25 % и дезацетилдилтиазема на 18 %, и ↔для N-деметилдилтиазема	увеличение AUC на 20 %
Венлафаксин	↔	↔
Флунаризин	увеличение AUC на 16 % (50 мг каждые 12 ч)^b	↔

a - выражена в % от значений Сmax в плазме крови и AUC при монотерапии;

↔— отсутствие изменений Сmах в плазме крови и AUC (до 15 % от исходных данных);

b — при многократном приёме внутрь флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с его накоплением в процессе достижения равновесного состояния;

НИ — не исследовалось.

На страницу препарата ТОПСАВЕР

Предыдущий пункт описания препарата ТОПСАВЕР

Передозировка

Следующий пункт описания препарата ТОПСАВЕР

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.