ТОПСАВЕР - Фармакокинетика

После приёма внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 81 %. После приёма внутрь 400 мг топирамата максимальная концентрация в плазме (Сmах) 1,5 мкг/мин достигается в течение 2 часов. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер с дозозависимым увеличением концентрации топирамата в плазме при приёме 200-800 мг/сут.

Связь с белками плазмы крови для топирамата составляет 13-17 % в диапазоне концентраций в плазме крови 0,5-250,0 мкг/мл. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объём распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина объёма распределения зависит от пола: у женщин — примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приёма внутрь метаболизируется около 20 % от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами (ПЭП), которые являются индукторами микросомальных ферментов, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и кала были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Основным путём выведения неизмененного топирамата (около 70 %) и его метаболитов являются почки. После приёма внутрь плазменный клиренс топирамата составлял 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации (Css) в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина Сmаx после многократного приёма внутрь 100 мг топирамата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приёма внутрь 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (T½) топирамата из плазмы крови в среднем составляет 21 час.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) < 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови но сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путём гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топсавер.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа;

2) величину клиренса используемой системы гемодиализа;

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26 % у пациентов с печёночной недостаточностью средней или тяжёлой степени. Поэтому пациентам с печёночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без почечной и печёночной недостаточности клиренс топирамата не изменён.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, носит линейный характер с независящим от дозы клиренсом; Css топирамата в плазме крови возрастает пропорционально увеличению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а T½ сокращён, поэтому при одной и той же дозе из расчёта на 1 кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови у детей будет ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, ПЭП, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови и увеличивают степень его метаболизма.

На страницу препарата ТОПСАВЕР

Предыдущий пункт описания препарата ТОПСАВЕР

Следующий пункт описания препарата ТОПСАВЕР