ТОПОТЕКАН-АКТАВИС - Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35 %. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Объём распределения (Vd) составляет около 132 л.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основным путём метаболизма топотекана является pH- зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Выведение

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана — 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (T½) составляет 2-3 ч. 20-60 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается на 67 %. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T½ увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34 %. Vd уменьшается приблизительно на 25 %, что приводит к увеличению среднего Т 1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

У пациентов с печёночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67 %, а общий плазменный клиренс — на 10 % по сравнению с контрольной группой. T½ топотекана увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в

1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 по сравнению с 21.3 л/ч/м2).

На страницу препарата ТОПОТЕКАН-АКТАВИС

Предыдущий пункт описания препарата ТОПОТЕКАН-АКТАВИС

Следующий пункт описания препарата ТОПОТЕКАН-АКТАВИС