ТОПИРОМАКС - Фармакодинамика

Топирамат принадлежит к классу сульфаматзамещённых моносахаридов. Точный механизм, посредством которого топирамат оказывает противосудорожное и противомигренозное действия, не известен. По результатам электрофизиологических и биохимических исследований на культуре нейронов выявлены три свойства, которые могут вносить вклад в противосудорожную активность топирамата.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия, возникающих на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении ГАМКА-рецепторов и повышает способность ГАМК увеличивать ток ионов хлора в нейроны, таким образом топирамат потенцирует активность этого тормозного нейромедиатора.

Указанный эффект не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Топирамат не увеличивает продолжительность нахождения каналов в открытом состоянии, что отличает его от барбитуратов, которые модулируют активность ГАМКА-рецепторов.

Поскольку противосудорожное действие топирамата значительно отличается от такового бензодиазепинов, он способен модулировать действия подтипов ГАМКА-рецепторов, не чувствительных к бензодиазепинам. Топирамат препятствует активации каинатом подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)- рецепторов глутамата, не влияет на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов глутамата. Эти эффекты топирамата зависят от его концентрации в плазме в диапазоне 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкмоль/л.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противосудорожной активности.

В исследованиях на животных установлено, что топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах и мышах. Эффективен на моделях эпилепсии грызунов, включая тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тонико-клонические судороги, вызванные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией. Топирамат малоэффективен при клонических судорогах, вызванных антагонистом ГАМК-рецепторов — пентилентетразолом.

При одновременном введении мышам топирамата с карбамазепином или фенобарбиталом отмечался синергический противосудорожный эффект, с фенитоином — аддитивный. В хорошо контролируемых исследованиях комбинации топирамата с другими противосудорожными средствами корреляция между его концентрацией и клинической эффективностью не выявлена. Сведения о привыкании к топирамату отсутствуют.

Абсансы

Проведено два небольших исследования с одной группой у детей 4-11 лет (CAPSS-326 и ТОРАМAT- ABS-001). Одно включало 5 детей, а второе — 12, пока оно не было досрочно завершено из-за отсутствия терапевтического эффекта. Дозы в исследовании ТОРАМАТ- ABS-001 составляли примерно 12 мг/кг и максимальная из двух 9 мг/кг/сут или 400 мг/сут в исследовании CAPSS-326. Исследования послужили достаточным подтверждением эффективности или безопасности топирамата у детей.

На страницу препарата ТОПИРОМАКС

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРОМАКС

Следующий пункт описания препарата ТОПИРОМАКС