ТОПИРАМАТ САНДОЗ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

Возможно, это связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома P450 (изофермента CYP2C19). Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови.

Результаты исследования фармакокинетического взаимодействия у пациентов с эпилепсией показывают, что добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Топирамат ингибирует изофермент CYP2C19 и может взаимодействовать с другими веществами, метаболизируемыми этим изоферментом (например, диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол).

Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирамат Сандоз может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы топирамата.

Результаты этих взаимодействий суммированы в таблице:

** повышение концентрации у единичных пациентов

↓снижение концентрации в плазме крови

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) дигоксина в плазме крови при одновременном приёме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения не установлена. При назначении или отмене топирамата пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): не рекомендуется принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Зверобой продырявленный: при одновременном приёме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме крови может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться.

Клинических исследований взаимодействия топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

Пероральные контрацептивы: в исследовании фармакокинетического взаимодействия, проводившемся среди здоровых добровольцев, одновременно принимавших комбинированный оральный контрацептив, содержащий 1 мг норэтиндрона и 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ), применение топирамата в дозах 50-200 мг/сут при отсутствии других препаратов не ассоциировалось со статистически значимыми изменениями AUC каждого из компонентов перорального контрацептива.

В другом исследовании экспозиция ЭЭ статистически значимо снижалась при применении доз топирамата 200 мг/сут, 400 мг/сут и 800 мг/сут (на 18 %, 21% и 30% соответственно), когда топирамат применялся в качестве средства дополнительного лечения у пациенток, получавших вальпроевую кислоту. В обоих исследованиях топирамат (50- 200 мг/сут у здоровых добровольцев и 200-800 мг/сут у пациенток с эпилепсией) существенно не влиял на экспозицию норэтиндрона. Хотя отмечалось дозозависимое снижение экспозиции ЭЭ при применении доз топирамата 200-800 мг/сут (у пациенток с эпилепсией), существенных дозозависимых изменений экспозиции ЭЭ при применении доз 50-200 мг/сут не отмечалось (у здоровых добровольцев). Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Возможность снижения контрацептивной эффективности и повышения частоты встречаемости прорывных кровотечений следует учитывать у пациенток, одновременно получающих комбинированные оральные контрацептивы и топирамат.

Пациенток, получающих контрацептивы, содержащие эстрогены, следует спрашивать о любых изменениях характера кровотечений.

Контрацептивная эффективность может снизиться даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препараты лития: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приёме топирамата в дозе 200 мг/сут.

У пациентов с биполярным аффективным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах топирамата (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26 %. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон: исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным аффективным расстройством, дали одинаковые результаты.

При одновременном применении топирамата в дозах 250 мг/сут или 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается на 16 % и 33% соответственно. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Когда топирамат добавлялся к лечению рисперидоном (1-6 мг/сут), о нежелательных реакциях сообщалось чаще, чем до добавления топирамата (250-400 мг/сут) (90 % и 54% соответственно). Наиболее частыми нежелательными реакциями после добавления топирамата к рисперидону были: сонливость (27 % и 12%), парестезия (22 % и 0%) и тошнота (18% и 9 % соответственно).

Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 ч) и топирамата (96 мг каждые 12 ч).

Результаты исследований показали, что при одновременном применении топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Сmах топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %. Клиническая значимость этих исследований неизвестна.

Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Результаты клинических лабораторных исследований указывают на снижение уровня калия плазмы крови после введения топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более выраженным, когда гидрохлоротиазид и топирамат применялись в комбинации.

Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приёме топирамата и метформина происходит увеличение средних показателей Сmаx и AUC0-12 метформина на 18 % и 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижается на 20 %.

Топирамат не оказывает влияния на Тmаx метформина. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается, степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна.

В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 % без изменения Сmах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Сmах и AUC на 13 % и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение Сmах и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

При совместном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сут) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25 %. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (на 13 % и 15% соответственно).

Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.

При назначении топирамата пациентам, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида пациентам, получающим топирамат) следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Препараты, предрасполагающие к нефролитиазу: одновременное применение топирамата с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без неё. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Данное неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При одновременном приёме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °C) в сочетании с гипераммониемией или без неё. Данное явление может возникать как после начала совместного приёма вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия:

Для оценки потенциала лекарственного взаимодействия между топираматом и другими препаратами проводились клинические исследования.

Изменения Сmах или AUC в результате взаимодействий представлены ниже. Во второй колонке (концентрация добавляемого лекарственного средства) указано, как влияет добавление топирамата на концентрацию сопутствующего лекарственного препарата, указанного в первой колонке. В третьей колонке (концентрация топирамата) описано, как одновременное введение лекарственного препарата, указанного в первой колонке, влияет на концентрацию топирамата.

Результаты взаимодействий суммированы в следующей таблице:

а выражена в % от значений С max в плазме крови и AUC при монотерапии.

ь при многократном приёме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ