ТОПИРАМАТ САНДОЗ - Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность составляет 81 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата.

С белками плазмы крови связывается 13-17 % топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объём распределения составляет 0,55-0,80 л/кг. Величина объёма распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приёма внутрь метаболизируется около 20 % от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Основным путём выведения неизменного топирамата (70 %) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

У пациентов с нормальной функцией почек устойчивая концентрация топирамата в плазме крови достигается на 4-8 день. Величина максимальной концентрации (Сmах) после многократного перорального приёма 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приёма доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (T½) топирамата из плазмы крови в среднем составил 21 ч.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путём гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы топирамата.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

— продолжительность гемодиализа;

- величину клиренса используемой системы гемодиализа;

- эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26 % у пациентов с печёночной недостаточностью средней или тяжёлой степени. Поэтому пациентам с печёночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путём гемодиализа.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, как и у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом клиренс топирамата не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы.

У детей клиренс топирамата повышен, а его T½ более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчёте на 1 кг массы тела, концентрация топирамата в плазме у детей может быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печёночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме крови.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ САНДОЗ