ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбиталпримидон) не оказывает влияния на равновесную концентрацию в плазме. Одновременное применение топирамата приводило в отдельных случаях к повышению, концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента системы цитохрома P450 (CYP2C19). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с топираматом снижают

концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или

карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы

последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического

эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и не требует изменения дозы топирамата.

Влияние фенонобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовано. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении однократной дозы топирамата величина AUC дигоксина уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене топирамата у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

Не рекомендуется одновременный приём с топираматом этанола или других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

При одновременном применении с топираматом пероралыюго контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг/сут, не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50- 200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг/сут. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом. Больные, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

При одновременном приеме топирамата с препаратами лития, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в крови пациентов. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У больных с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) величина AUC лития была повышена на 26 %.

При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается, соответственно, на 16 % и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9- гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида наблюдалось увеличение Сmах топирамата на 27 % и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18 % и 25%, соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20 %. Топирамат не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

При раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения Сmах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmах и AUC на 13 % и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmах и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию — диабетического статуса этих пациентов.

При одновременном применении с топираматом значение AUC глибенкламида: снижалось на 25 %. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13 % и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или

назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без неё. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При одновременном приеме топирамата с амитриптилином значения Cmax и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) увеличивались на 20 %. При одновременном приеме с топираматом значения Сmax и AUC дигидроэрготамина, суматриптана, пизотифена, венлафаксина не менялись (≤15 % от исходных данных).

При одновременном приеме топирамата с галоперидолом значение AUC метаболита галоперидола увеличивалось на 31 %.

При одновременном приеме топирамата (50 мг) с пропранололом (80 мг) отмечалось увеличение Сmax 4-ОН пропранолола на 17 % и увеличение Сmax и AUC топирамата, соответственно на 9 % и 16%.

При одновременном приеме топирамата с дилтиаземом имело место уменьшение AUC дилтиазема на 25 % и дезацетилдилтиазема на 18 %, значения Сmax и AUC N- деметилдилтиазема не изменялись;

отмечалось увеличение AUC топирамата на 20 %. При одновременном приеме топирамата с флунаризином (50 мг — каждые 12 час) отмечалось увеличение AUC флунаризина на 16 %. При многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесной концентрации.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА