ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА - Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь топирамат быстро и в значительной степени абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 80 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после приема внутрь в дозе 400 мг достигается через 2 часа. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки средняя величина Сmах составляла в среднем 6,76 мкг/мл. Фармакокинетика после однократного приема внутрь — носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20-30 мл/мин;

площадь под кривой, "концентрация/время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения (T½) после многократного приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки составляет 21 час.

Распределение

Связь с белками плазмы - 13-17 %. Объём распределения (Vd) после приема препарата в дозе 1,2 г - 0,55-0,8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин она составляет 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин. Равновесная концентрация (Css) при приеме топирамата у пациентов с нормальной функцией почек достигается через 4-8 дней.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Биотрансформируется около 20 % принятой дозы. У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50 %.

Выведение

Выводится почками в неизменённом виде (70 %) и в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата также носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, a Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. У детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий, поэтому при одной и той же дозе из расчёта на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У лиц пожилого возраста плазменный клиренс не изменяется.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ - МАКИЗ-ФАРМА