ТОПИРАМАТ-ВИАЛ - Фармакодинамика

Топирамат-Виал является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещённых моносахаридов. Точный механизм действия неизвестен. По результатам электрофизиологических и биохимических исследований на культуре нейронов выявлены три свойства, которые могут вносить вклад в противосудорожную активность топирамата. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов) и повышает способность ГАМК увеличивать ток ионов хлора в нейроны, таким образом, топирамат потенцирует активность этого тормозного нейромедиатора. Указанный эффект не блокируется флумазенилом, антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Топирамат не увеличивает продолжительность нахождения каналов в открытом состоянии, что отличает его от барбитуратов, которые модулируют активность самих ГАМКА-рецепторов. Поскольку противосудорожное действие топирамата значительно отличается от такового бензодиазепинов, он способен модулировать действие подтипов ГАМКА-рецепторов, нечувствительных к бензодиазепинам. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) — рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 до 200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль/л. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

В исследованиях на животных установлено, что топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах и мышах. Эффективен на моделях эпилепсии грызунов, включающие тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тонико-клонические судороги, обусловленные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией. Топирамат малоэффективен при клонических судорогах, вызванных антагонистом ГАМК-рецепторов — пентилентетразолом. При одновременном введении мышам топирамата с карбамазепином или фенобарбиталом отмечался синергизм противосудорожного действия, с фенитоином — аддитивный эффект. В контролируемых клинических исследованиях комбинации топирамата с другими противосудорожными средствами корреляция между его концентрацией и клинической эффективностью не выявлена. Сведения о привыкании отсутствуют.

Абсансы: проведено два небольших исследования топирамата у детей 4-11 лет. Одно включало 5 детей, а второе 12, пока оно не было досрочно завершено из-за отсутствия терапевтического эффекта. Дозы, используемые в этих исследованиях, были примерно до 12 мг/кг в исследовании TOPAMAT-ABS-001 и в исследовании CAPSS-326 максимальная из двух доз составляла 9 мг/кг/день или 400 мг/день. Эти исследования не дают достаточных оснований для вывода об эффективности и безопасности.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ-ВИАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ВИАЛ

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ВИАЛ