ТОПИРАМАТ-ТЛ - Фармакокинетика

По сравнению с другими противосудорожными средствами топирамат характеризуется более продолжительным периодом полувыведения, линейностью фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, низкой связью с белками плазмы и отсутствием клинически значимых метаболитов.

Топирамат не обладает мощным индуцирующим влиянием на микросомальные ферменты печени, его можно принимать независимо от приёма пищи;

мониторинг концентрации препарата не требуется. По результатам клинических исследований, взаимосвязь между плазменной концентрацией топирамата и его эффективностью и нежелательными реакциями не установлена.

Всасывание

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность — 81 %. После приёма 100 мг топирамата внутрь средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается в течение 2-3 ч. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Около 13-17 % топирамата связывается с белками плазмы. После однократного приёма в дозах от 100 до 1200 мг средний объём распределения составляет 0,55-0,80 л/кг.

Объём распределения обратно пропорционален дозе и зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. Указанное обстоятельство не имеет клинического значения.

Метаболизм

У здоровых добровольцев после приёма внутрь в печени метаболизируется около 20 % принятой дозы топирамата путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации с образованием 6 метаболитов. Количество каждого метаболита не превышает 3 % от общей радиоактивности, обнаруживаемой после введения 14С-топирамата. Два метаболита, наиболее схожие по структуре с топираматом, практически не обладают противосудорожной активностью.

Однако у пациентов, находящихся на сопутствующей терапии противосудорожными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата увеличивается до 50 %.

Выведение

Основной путь выведения неизмененного топирамата и его метаболитов — через почки (не менее 81 % дозы). После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней.

Средняя Сmax после многократного перорального приёма 100 мг топирамата составляет 6,76 мкг/мл. После приёма препарата 2 раза в день в дозе 50 и 100 мг период полувыведения топирамата из плазмы составил в среднем 21 ч.

При одновременном применении топирамата (100-400 мг 2 раза в день) с фенитоином или карбамазепином концентрация топирамата в плазме увеличивалась пропорционально дозе.

У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) <70 мл/мин). В связи с этим у таких пациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме требуется больше времени.

Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальной или поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путём гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже уровня, необходимого для поддержания противосудорожной активности.

Во избежание быстрого снижения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться прием дополнительной дозы препарата.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1) продолжительность гемодиализа;

2) клиренс используемой системы гемодиализа;

3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с печёночной недостаточностью средней или тяжёлой степени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26 %, поэтому пациентам с печёночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей до 12 лет, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы.

Следует учитывать то, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе (в расчёте на 1 кг массы тела) концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печёночные ферменты, вызывают снижение равновесных концентраций топирамата в плазме.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЛ