ТОПИРАМАТ-ТЕВА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон и ламотриджин) не оказывает влияния на их концентрацию в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к терапии фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением изофермента CYP2Cmeph системы цитохрома P450. Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин, и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление или отмена карбамазепина или фенитоина к терапии топираматом требует изменения дозы последнего в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не вызывает клинически значимого изменения концентрации топирамата в плазме крови.

При длительном применении топирамата площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для однократной дозы дигоксина уменьшалась на 12 %. Концентрацию дигоксина в плазме крови следует тщательно контролировать как при одновременном применении с топираматом, так и после его отмены.

Нет данных о применении топирамата вместе с алкоголем и/или другими лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС). Не следует во время лечения топираматом употреблять алкоголь и применять другие лекарственные препараты, угнетающие ЦНС.

При одновременном применении топирамата и зверобоя продырявленного присутствует высокий риск снижения концентрации топирамата в плазме крови и снижение его клинической эффективности.

При одновременном применении топирамата и пероральных контрацептивов (ПК), содержащих 1 мг норэтистерона и 35 мкг этинилэстрадиола, топирамат в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50- 200 мг/сут — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при применении топирамата в дозах 200-800 мг/сут. Следует учитывать вероятность снижения контрацептивного действия и усиления ациклических кровотечений у пациенток, принимающих ПК в сочетании с топираматом. Пациенты, принимающие ПК, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструальноподобных кровотечений. Эффективность ПК может быть снижена даже при отсутствии ациклических кровотечений.

У здоровых добровольцев одновременный приём солей лития и топирамата в дозе 200 мг/сут вызывал уменьшение площади под кривой «концентрация–время» для лития на 18 %, но у пациентов с маниакально-депрессивным синдромом такая комбинация не изменяла фармакокинетику солей лития. При повышении дозы топирамата до 600 мг/сут площадь под кривой «концентрация–время» увеличивалась на 26 %. В исследовании взаимодействия лекарств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярным аффективным расстройством при применении рисперидона однократно или многократно отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах 250 и 400 мг/сут отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мг/сут, на 16 % и 33% соответственно. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона изменялась незначительно. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9- гидроксирисперидона. Когда топирамат был добавлен на фоне приёма рисперидона (1-6 мг/сут), побочные эффекты были зарегистрированы более часто (у 90 % пациентов), чем до приёма топирамата (250-400 мг/сут) (у 54 % пациентов). Наиболее частыми неблагоприятными реакциями были сонливость, парестезия и тошнота. При одновременном применении топирамата и метформина происходит увеличение Сmax и AUC метформина на 18 % и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина — снижается на 20 %. Клиренс топирамата также снижается. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию гликемического статуса этих пациентов.

При одновременном применении топирамата и глибенкламида площадь под кривой «концентрация–время» для глибенкламида уменьшается на 25 %. Системная экспозиция активных метаболитов глибенкламида, 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3- цис-гидроксиглибенкламида снижается на 13 % и 15% соответственно. Глибенкламид не влияет на фармакокинетику топирамата. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих глибенкламид, следует уделить особое внимание тщательному исследованию гликемического статуса этих пациентов.

Пиоглитазон при одновременном применении не изменяет фармакокинетику топирамата. Топирамат уменьшает AUC пиоглитазона на 15 % без изменения Сmax пиоглитазона. Уменьшение Сmax для активного гидроксиметаболита пиоглитазона составляет 13 %, a AUC — на 16%. Сmax и AUC для активного кетометаболита пиоглитазона уменьшены на 60 %. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих пиоглитазон, следует уделить особое внимание тщательному исследованию гликемического статуса этих пациентов.

Гидрохлоротиазид повышает Сmax и AUC топирамата приблизительно на 30 %. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется при применении топирамата. Доза топирамата в такой комбинации должна быть изменена соответствующим образом. Содержание калия в плазме крови после отдельного приёма топирамата или гидрохлоротиазида уменьшается сильнее, чем после приёма этих препаратов в комбинации.

Топирамат уменьшает действие дилтиазема и его метаболита, дезацетилдилтиазема, на 25 % и 18% соответственно, но не влияет на N-деметилдилтиазем. При увеличении дозы этот эффект топирамата усиливается. Дилтиазем усиливает действие топирамата на 20 %. Этот эффект дилтиазема может быть усилен при одновременном применении топирамата с другими ПЭП.

Топирамат при одновременном применении с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.

Одновременный приём топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии и с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.

Топирамат не изменяет фармакокинетику суматриптана, пропранолола и дигидроэрготамина.

Топирамат не изменяет фармакокинетику амитриптилина и галоперидола, но усиливает действие их метаболитов.

Топирамат ингибирует изофермент CYP2C19 и может влиять на фармакокинетику веществ, метаболизирующихся этим изоферментом, таких как диазепам, имипрамин, моклобенид, прогуанил, омепразол.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА