ТОПИРАМАТ-ТЕВА - Фармакокинетика

После приёма внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80 %. После приёма внутрь 100 мг топирамата максимальная концентрация в плазме (Сmax) 1,5 мг/мин достигается в течение 2-3 часов. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер с дозозависимым увеличением концентрации топирамата в плазме при приёме 200-800 мг/сут. После многократного приёма топирамата в дозе 100 мг 2 раза в день Сmax в среднем составляет 6,76 мкг/мл.

Связь с белками плазмы крови для топирамата составляет 13-17 %. Средний объём распределения — 0,55-0,8 л/кг. Величина объёма распределения обусловлена полом, у женщин она составляет примерно 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин из-за более высокого содержания жировой ткани в организме. Топирамат связывается с эритроцитами в количестве 3-10 мкг/мл. Равновесная концентрация топирамата в плазме крови достигается в течение 4-8 дней, при почечной недостаточности — в течение 10-15 дней. Топирамат проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. После приёма внутрь топирамат метаболизируется в среднем на 20 % путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, плазме крови и кале. При одновременном применении индукторов изоферментов цитохрома P450 скорость метаболизма топирамата увеличивается до 1,5 раз. Почечный клиренс составляет в среднем 18 мл/мин, плазменный клиренс — 20-30 мл/мин после приёма внутрь. Топирамат реабсорбируется в почечных канальцах. Около 70 % от принятого топирамата выводится почками. После многократного приёма по 50 и 100 мг 2 раза в день период полувыведения (T½) составляет 21 ч. Топирамат выводится посредством гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Почечный и плазменный клиренс топирамата при лёгкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин) не изменён. При средней степени почечной недостаточности (КК 30-69 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижен на 42 %, а при тяжёлой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижен на 54 % и более.

При умеренной и тяжёлой степени печёночной недостаточности плазменный клиренс топирамата снижен на 20-30 %.

У пожилых пациентов без почечной и печёночной недостаточности клиренс топирамата не изменён.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, носит линейный характер с независящим от дозы клиренсом;

равновесная концентрация топирамата в плазме крови возрастает пропорционально увеличению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а Т1/2 сокращён, поэтому при одной и той же дозе из расчёта на 1 кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови у детей будет ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие цитохром P450, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови и увеличивают степень его метаболизма.

На страницу препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ТОПИРАМАТ-ТЕВА